FGF-16ノックアウトマウス作製とその褐色脂肪組織形成における役割の解明

FGF-16 敲除小鼠的产生及其在棕色脂肪组织形成中的作用的阐明

• 批准号: 13771380
• 负责人: 小西 守周
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771380/
• 关键词: 線維芽細胞増殖因子; 脂肪組織; 形態形成; 分子生物学

生体では、主に余剰エネルギーの蓄積に関する白色脂肪組織と、余剰エネルギーの放散に関与する褐色脂肪組織の二種類の脂肪組織が存在する。これらは全身のエネルギー代謝の調節を行う組織であり、これらの機能異常は生活習慣病の発症原因となる。代表者は脂肪組織形成過程におけるFGF(線維芽細胞増殖因子)の意義を明らかにすることを目的に実験を行った。代表者はFGFファミリー内、FGF-16が褐色脂肪組織に、FGF-10が白色脂肪組織に発現していることを明らかにした。特にFGF-16が胎生期の褐色脂肪組織に特異的に発現し、前駆褐色脂肪細胞の増殖を促進することを明らかにした。このFGF-16の発現パターン、及び活性は、他のFGFや分泌因子には無い独自のものであった。詳細にFGF-16の生体における機能を明らかにするために、現在FGF-16遺伝子欠損動物を作製中である。また代表者は同時にFGF-10が白色脂肪組織に発現していることを明らかにした。FGF-10遺伝子欠損マウスは出生直後に肺の欠損により死亡してしまうが、胎生期において白色脂肪組織の著しい形成不全が起きていることを明らかにした。さらに胎生期の前駆白色脂肪細胞の増殖、分化にFGF-10が必要であることを明らかにした。成体においても白色脂肪組織は発達を続ける。今後はFGF-10遺伝子ヘテロ欠損マウス等を用い、成体の白色脂肪組織の発達におけるFGF-10の役割について検討する予定である。以上、代表者は二種のFGFが褐色、白色の両脂肪組織の形成に関与することを明らかにした。得られた知見によりFGFが成体においても脂肪組織形成、あるいは代謝調節において重要な役割を持つことが期待される。今後成体における解析を進めることにより、肥満症や生活習慣病の発症メカニズム、治療法の開発に有用な知見が得られることも期待される。

There are two types of subcutaneous fat: white adipose tissue, brown adipose tissue, and brown adipose tissue, which are related to the accumulation of residual fat in the body. The whole body and metabolism are regulated by the organization and the abnormal function and the cause of the disease. The significance of FGF in the process of subcutaneous fat formation is clear. FGF-16 and FGF-10 are the representatives of brown subcutaneous fat and white adipose tissue respectively. In particular, FGF-16 has been found to be specific to brown subcutaneous fat during gestation and to promote the proliferation of brown adipocytes in the future. The FGF-16 gene is expressed in a very active manner, and its FGF-16 secretion factor is expressed in a very active manner. FGF-16 is currently in the process of being produced in animals. FGF10 is a white adipose tissue that appears in the brain. FGF-10 gene deficiency occurs directly after birth, in the lungs, in death, in the fetal period, in the formation of white adipose tissue, and in the future. FGF-10 is essential for the proliferation and differentiation of pre-natal white adipocytes. Adult white adipose tissue develops rapidly. In the future, FGF-10 gene expression will be used in the development of white adipose tissue in adults. The above two FGFs are related to the formation of brown and white subcutaneous fat. FGF-induced subcutaneous fat formation, metabolic regulation, and maintenance are important aspects of growth and development. In the future, the analysis of adult diseases, obesity, lifestyle diseases, and the development of therapeutic methods will be useful.

项目成果

H.Sakaue, M.Konishi et al.: "Requirement of fibroblast growth factor-10 in development of white adipose tissue"Genes & Development. 16. 908-912 (2002)

H.Sakaue、M.Konishi 等人：“白色脂肪组织发育中成纤维细胞生长因子 10 的需求”基因

T.Yamashita, M.Konishi et al.: "Fibroblast growth factor (FGF)-23 inhibits renal phosphate reabsorption by activation of the mitogen-activated protein kinase pathway"Journal of Biological Chemistry. 277. 28265-28270 (2002)

T.Yamashita、M.Konishi 等人：“成纤维细胞生长因子 (FGF)-23 通过激活丝裂原激活蛋白激酶途径抑制肾磷酸盐重吸收”《生物化学杂志》。