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白色脂肪組織形成におけるFGF10の役割とその分子メカニズムの解明

阐明FGF10在白色脂肪组织形成中的作用及其分子机制

基本信息

批准号：
17790060
负责人：
小西守周
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

白色脂肪組織の過形成である肥満症が、種々の生活習慣病の原因となることが明らかにされつつあり、白色脂肪組織形成過程の分子メカニズムの解明が期待されている。研究代表者は、胎児の白色脂肪組織形成過程において、FGF10が前駆白色脂肪細胞の分化と増殖を正に制御していることを明らかにした。一方、白色脂肪組織形成においては、成熟脂肪細胞のサイズの増加も重要である。そこで、当初FGF10の受容体であるFGF受容体2に着目し、成熟脂肪細胞特異的FGF受容体2遺伝子欠損マウスの解析を行い、生後の脂肪組織形成におけるFGF受容体2シグナリングの役割について検討を進めた。その結果、平成17年度において、生後の腸間膜白色脂肪組織形成過程において、FGF受容体2が重要な役割を果すことを明らかにした。本年度では、その役割について詳細な検討を行った。脂肪組織において、FGF受容体2は、主に成熟脂肪細胞に発現していた。また、その成熟脂肪細胞において発現するFGF受容体2は、FGF10との親和性が低いアイソフォームであり、他のFGFリガンドにより、成熟脂肪細胞の肥大化が進むことを明らかにした。さらに成熟脂肪細胞特異的FGF受容体2遣伝子欠損マウスにおいて観察された腸間膜白色脂肪組織の減少が、細胞数の減少ではなく個々の脂肪細胞のサイズの減少によることを明らかにした。さらに、腸間膜白色脂肪組織における脂肪細胞肥大化に関する因子の発現に付いて検討したところ、特にエネルギー消費に関わることが期待されるUCP2の発現が上昇していることを見出した。以上の結果より、腸間膜白色脂肪組織の成熟脂肪細胞において、FGF受容体2を介するシグナリングは、UCP2の発現抑制を介して、エネルギー消費を抑制することが明らかにされた。本研究で得られた成果は、メタボリックシンドロームの発症基盤である内蔵脂肪肥満の発症メカニズムや、その治療法の開発に有益な知見を提供できるものと期待される。

Causes of excessive formation of white adipose tissue, obesity syndrome, and lifestyle-related diseasesにされつつあり、molecules of the formation process of white adipose tissue にカニズムの解明がlook forward to されている. Representatives of the research include: FGF10, white fat tissue formation process, white adipocyte differentiation and proliferation control, and FGF10. On the one hand, the formation of white adipose tissue and the growth of mature adipocytes are important.そこで、The original FGF10 receptor であるFGF receptor 2 is the target of FGF receptor 2 specific for mature adipocytes. Damage to the analysis of the body, the formation of adipose tissue after birth, the FGF receptor 2, the cutting of the body, and the formation of adipose tissue after birth.そのRESULTS, 2017 において, postpartum mesenteric white adipose tissue formation process において, FGF receptor 2 がimportant な抯 Cut を Fruit すことを明らかにした. This year's details are as follows: Adipose tissue is present, FGF receptor 2 is present, and the main mature adipocytes are present.また、そのMature adipocytes において発 appear するFGF receptor 2 は、FGF10 とのaffinity がlow いアイソフォームであり, のFGF リガンドにより, mature adipocyte hypertrophy が入むことを明らかにした. FGF receptor 2 specific for mature adipocytes The reduction of tissue and the number of cells means the reduction of fat cells and the reduction of fat cells.さらに、Mesenteric white adipose tissue におけるAdipocyte hypertrophy に关するfactorの発 appear にpay いて検 Discussion したところ, 特にエネルギーconsuming に关わることがLooking forward to されるUCP2の発appearing がrise していることを见出した. The results of the above are: mature adipocytes in the interstitial white adipose tissue; FGF receptor 2:ナリングは, UCP2の発appears to suppress をmediated して, and エネルギーconsuming を suppresses することが明らかにされた. The results of this study are based on the results of this study.の発性メカニズムや, そのtreatment method の开発に benefit なknowledge をprovide できるものとlook forward to される.