Einfluß von (n-3) Fettsäuren auf das TNF-alpha- und Leptin-System und deren Bedeutung für die Entstehung der Insulinresistenz und des Typ 2-Diabetes beim Menschen: Eine epidemiologische Analyse der Health Professionals Follow-up Studie

(n-3) 脂肪酸对 TNF-α 和瘦素系统的影响及其对人类胰岛素抵抗和 2 型糖尿病发展的意义：健康专业人员随访研究的流行病学分析

• 批准号: 5317426
• 负责人: Professor Dr. Tobias Pischon
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5317426?language=en
• 关键词: Einflu; von; Fetts; uren; auf

Neuere Untersuchungen weisen auf eine Beteiligung des von den Fettzellen gebildeten Leptin und des Tumor Nekrose Faktor a an der Pathogenese der Adipositas-assoziierten Insulinresistenz und des Typ 2-Diabetes hin. TNF-a ist ein proinflammatorisches Zytokin und für die Freisetzung einer Vielzahl kardiovaskulärer Risikofaktoren verantwortlich. Es führt zur Downregulation des insulinsensitiven Glucosetransporters Glut 4, hemmt durch Serin-Phosphorylierung des Insulin receptor substrate 1 die insulinrezeptorvermittelte Signalübertragung und kann über den TNF-R55-Rezeptor die Freisetzung von Leptin bewirken. Leptin, das eine Schlüsselrolle bei der Signalübertragung zwischen Fettgewebe und Gehirn zur Aufrechterhaltung des Energiegleichgewichtes spielt, vermindert die Insulinwirkung durch Hemmung der Phosphorylierung von IRS-1 und der Bindung von Insulin an die Adipozyten. Mit der Nahrung aufgenommene (n-3) Fettsäuren können, über Modulation der Biosynthese der Eicosanoide Prostaglandin E2 und Leukotrien B4, die TNF-a-Produktion - und möglicherweise damit die Insulinresistenz - beeinflussen. In der vorliegenden Studie soll der Einfluss der (n-3) Fettsäuren auf das TNF-a- und Leptin-System und deren Wirkung auf die Insulinsensitivität an einer Stichprobe von 459 Männern aus der Health Professionals Follow-up Studie im Quer- und Längsschnitt untersucht werden. Mittels uni- und multivariater Regressionsanalysen soll die Haupthypothese überprüft werden, dass die Aufnahme von mehrfach ungesättigten (n-3) Fettsäuren mit niedrigen TNFa-Spiegeln und die TNF-a- und Leptin-Spiegel negativ mit der Insulinsensitivität assoziiert sind. Die Ergebnisse dieser Studien liefern einen wichtigen Einblick in den Entstehungsmechanismus der Insulinresistenz und des Typ 2-Diabetes.

本文对肥胖者产生瘦素和肿瘤坏死因子与肥胖相关的胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制进行了探讨。TNF-a是一种促炎性细胞因子，可用于治疗心脏血管疾病的危险因素。胰岛素敏感性葡萄糖转运蛋白Glut 4的下调是通过胰岛素受体底物1的丝氨酸-磷酸化来调节胰岛素敏感性信号，并通过TNF-R55-Rezeptor来调节瘦素的释放。Leptin作为一种信号转导蛋白，通过IRS-1的磷酸化和胰岛素与脂肪酶的结合，抑制胰岛素分泌。Mit der Nahrung aufgenommene（n-3）Fettsäuren können，über Modulation der Biosynthese der Eicosanoide Prostagliptin E2 und Leukotrien B4，die TNF-a-Produktion - und möglicherweise damit die Insulinresistenz - beeinflussen.在一项关于（n-3）Fettsäuren对TNF-α和Leptin系统的影响以及Wirkung对胰岛素敏感性的研究中，对459名健康专业人员进行了一项随访研究。通过单因素和多因素回归分析，发现胰岛素敏感性与TNF α-Spiegeln和TNF-a-和Leptin-Spiegel阴性相关的高血压韦尔登升高有关。该结果表明，胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制中存在一个重要的因素。