細胞分化に対する内分泌撹乱化学物質の作用点の解析

内分泌干扰物对细胞分化的作用点分析

基本信息

批准号：
13780440
负责人：
吉見立也
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1)Dibutyl phthalate(DBP)はCCSPの発現レベルを低下させたClara cell-specific secretory protein (CCSP)の発現定量のため、定量PCRを行った結果、DBPはClara細胞分化に抑制的に働くことが示唆された。2)内分泌撹乱作用の分化制御因子への影響を検出女性ホルモンである17β estradiol(E2)が肺細胞における調節因子HNF3αの発現を促進していることが示された。DBPは、E2と同様にHNF3αの発現を促進し、これらの因子が肺細胞分化に同様な抑制効果を引き起こしていることが推定された。しかしながらNonylphenolについては逆の結果で、E2、DBPとは別の経路で内分泌撹乱作用を引き起こしている可能性がある。さらにいくつかの内分泌撹乱化学物質の細胞への長期的暴露の影響を調べたところ、内分泌撹乱化学物質(Bis-phenol A, diethylstylbestrol (DES))に関しては分化を促進しており、分化の方向性に関してはそれぞれの化学物質が別々の効果を示した。3)内分泌撹乱化学物質影響下にあるホメオボックス因子の検索発生の初期段階に関与していると考えられる調節因子群であるホメオボックス遺伝子のうち、estradiolに反応するものを検索した。Bis-phenol A, DES, dibutyl phthalateの暴露が、濃度依存的にHoxA5の発現量を抑える傾向が示された。更に、HoxA4、A7、C8、C9の各因子についても影響が観察された。まとめ)これらの結果より、内分泌撹乱化学物質の作用は分化の方向性を曖昧にして、細胞分化に悪影響を及ぼしている可能性があり、それぞれの化学物質ごとに別々の因子を標的にしていることが考えられる。

1）使用邻苯二甲酸二丁酯（DBP）定量定量地确定Clara细胞特异性秘密蛋白（CCSP）的表达，该蛋白质（CCSP）降低了CCSP的表达水平，并且定量PCR表明DBP对Clara细胞差异的抑制作用。 2）检测内分泌破坏对分化调节剂的影响雌性激素17β雌二醇（E2）已被证明可以促进肺细胞中调节因子HNF3α的表达。 DBP以与E2相同的方式促进HNF3α的表达，据估计，这些因素对肺部细胞分化产生了相似的抑制作用。但是，非苯酚的相反结果可能会通过与E2和DBP的不同途径引起内分泌的破坏。此外，当我们研究了几种内分泌化学物质对细胞的长期暴露的影响时，我们发现内分泌干扰化学物质（Bis-phenol A，二乙基甲基贝尔贝尔（DES））促进了分化，并且每种化学物质都在分化方向方面表现出单独的作用。 3）在内分泌破坏化学物质的影响下搜索同源物质因素，我们搜索了同源物基因，这是一组监管因素，这些调节因素被认为与发育的早期阶段有关，对雌二醇做出了反应。邻苯二甲酸二苯二甲酸二酚A，DES和二苯二甲酸二苯二甲酸苯甲酸酯的暴露表现出以浓度依赖性方式抑制HOXA5表达水平的趋势。此外，还观察到HOXA4，A7，C8和C9因子的影响。总结）从这些结果来看，内分泌破坏化学物质的作用可能掩盖了分化方向并对细胞分化产生负面影响，并且它们针对每种化学物质的单独因素。