細胞分化に対する内分泌撹乱化学物質の作用点の解析

内分泌干​​扰物对细胞分化的作用点分析

• 批准号: 13780440
• 负责人: 吉見 立也
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780440/
• 关键词: 細胞分化; 内分泌撹乱化学物質; 調節因子; 肺細胞; 分化; 内分泌攪乱化学物質; M3E3; C3; クララ細胞; CCSP; サーファクタント; ホメオボックス

1)Dibutyl phthalate(DBP)はCCSPの発現レベルを低下させたClara cell-specific secretory protein (CCSP)の発現定量のため、定量PCRを行った結果、DBPはClara細胞分化に抑制的に働くことが示唆された。2)内分泌撹乱作用の分化制御因子への影響を検出女性ホルモンである17β estradiol(E2)が肺細胞における調節因子HNF3αの発現を促進していることが示された。DBPは、E2と同様にHNF3αの発現を促進し、これらの因子が肺細胞分化に同様な抑制効果を引き起こしていることが推定された。しかしながらNonylphenolについては逆の結果で、E2、DBPとは別の経路で内分泌撹乱作用を引き起こしている可能性がある。さらにいくつかの内分泌撹乱化学物質の細胞への長期的暴露の影響を調べたところ、内分泌撹乱化学物質(Bis-phenol A, diethylstylbestrol (DES))に関しては分化を促進しており、分化の方向性に関してはそれぞれの化学物質が別々の効果を示した。3)内分泌撹乱化学物質影響下にあるホメオボックス因子の検索発生の初期段階に関与していると考えられる調節因子群であるホメオボックス遺伝子のうち、estradiolに反応するものを検索した。Bis-phenol A, DES, dibutyl phthalateの暴露が、濃度依存的にHoxA5の発現量を抑える傾向が示された。更に、HoxA4、A7、C8、C9の各因子についても影響が観察された。まとめ)これらの結果より、内分泌撹乱化学物質の作用は分化の方向性を曖昧にして、細胞分化に悪影響を及ぼしている可能性があり、それぞれの化学物質ごとに別々の因子を標的にしていることが考えられる。

1)Dibutyl phthalate(DBP) <s:1> CCSP <s:1> exhibits レベ レベ を を and を hypoactivity of させたClara cell-specific secretory protein (CCSP) の 発 now quantitative の た め line, quantitative PCR を っ た results, DBP は Clara cell differentiation に inhibition of に 働 く こ と が in stopping さ れ た. 2) suppression の differentiation factor endocrine 撹 disorderly へ の influence を 検 women ホ ル モ ン で あ る 17 beta estradiol (E2) が lung cells に お け る adjustment factor HNF3 alpha の 発 を now promote し て い る こ と が shown さ れ た. With others in DBP は, E2 と に HNF3 alpha の 発 を promote し, こ れ ら の factor が に lung cells differentiation with others な inhibitory unseen fruit を lead き こ し て い る こ と が presumption さ れ た. し か し な が ら Nonylphenol に つ い て は inverse の results で, E2, DBP と は don't の 経 endocrine 撹 disorderly way で を lead き up こ し て い る possibility が あ る. さ ら に い く つ か の endocrine 撹 disorderly chemicals の cells へ の long-term exposure の influence を adjustable べ た と こ ろ, endocrine 撹 chemicals (Bis - phenol A, Diethylstylbestrol (DES) に masato し て は を promote differentiation し て お り, differentiation の directional に masato し て は そ れ ぞ れ が の chemicals don't 々 の unseen fruit を shown し た. 3) under the influence of endocrine 撹 disorderly chemicals に あ る ホ メ オ ボ ッ ク ス factor の 検 cable 発 born early の Duan Jie に masato and し て い る と exam え ら れ る regulatory factor of で あ る ホ メ オ ボ ッ ク ス posthumous son 伝 の う ち, estradiol に anti 応 す る も の を 検 cable し た. <s:1> exposure to Bis-phenol A, DES, dibutyl phthalate が and concentration-dependent にHoxA5 <s:1> を inhibition える tendency が shows された. The <s:1> factors of に, HoxA4, A7, C8, and C9 に each influence が観 observation された. ま と め) こ れ ら の results よ り の function, endocrine 撹 chemicals は の directional differentiation を ambiguous に し て, cell differentiation に 悪 influence を and ぼ し て い る possibility が あ り, そ れ ぞ れ の chemicals ご と に don't 々 の factor を mark に し て い る こ と が exam え ら れ る.

项目成果

Yoshimi, T. et al.: "Activation of stress-induced gene by insecticides in the midge, Chironomus yoshimatsui"J.Biochem.Mol.Toxicol.. 16. 10-17 (2002)

Yoshimi，T.等人：“摇蚊摇蚊中杀虫剂对应激诱导基因的激活”J.Biochem.Mol.Toxicol.. 16. 10-17 (2002)

Nakamura, N. et al.: "Increased gene expression of lung marker proteins in the Homeobox B3-overexpressed fetal lung cell line, M3E3/C3"Cell Growth and Differentiation. 13. 195-203 (2002)

Nakamura, N. 等人：“同源盒 B3 过表达的胎儿肺细胞系 M3E3/C3 中肺标记蛋白的基因表达增加”细胞生长和分化。

N.Nakamura et al: "Increased expression of Lung Marker Proteins..."Cell Growth & Differentiation. (in press). (2002)

N.Nakamura 等人：“肺标记蛋白表达增加……”细胞生长

T.Yoshimi et al: "Transcription factors ivolved in the course of Lung..."Cell Structures & Function. Vol.26,No.5. 440 (2001)

T.Yoshimi 等人：“肺病过程中涉及的转录因子......”细胞结构