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細胞分化に対する内分泌撹乱化学物質の作用点の解析

内分泌干扰物对细胞分化的作用点分析

基本信息

批准号：
13780440
负责人：
吉見立也
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1)Dibutyl phthalate(DBP)はCCSPの発現レベルを低下させたClara cell-specific secretory protein (CCSP)の発現定量のため、定量PCRを行った結果、DBPはClara細胞分化に抑制的に働くことが示唆された。2)内分泌撹乱作用の分化制御因子への影響を検出女性ホルモンである17β estradiol(E2)が肺細胞における調節因子HNF3αの発現を促進していることが示された。DBPは、E2と同様にHNF3αの発現を促進し、これらの因子が肺細胞分化に同様な抑制効果を引き起こしていることが推定された。しかしながらNonylphenolについては逆の結果で、E2、DBPとは別の経路で内分泌撹乱作用を引き起こしている可能性がある。さらにいくつかの内分泌撹乱化学物質の細胞への長期的暴露の影響を調べたところ、内分泌撹乱化学物質(Bis-phenol A, diethylstylbestrol (DES))に関しては分化を促進しており、分化の方向性に関してはそれぞれの化学物質が別々の効果を示した。3)内分泌撹乱化学物質影響下にあるホメオボックス因子の検索発生の初期段階に関与していると考えられる調節因子群であるホメオボックス遺伝子のうち、estradiolに反応するものを検索した。Bis-phenol A, DES, dibutyl phthalateの暴露が、濃度依存的にHoxA5の発現量を抑える傾向が示された。更に、HoxA4、A7、C8、C9の各因子についても影響が観察された。まとめ)これらの結果より、内分泌撹乱化学物質の作用は分化の方向性を曖昧にして、細胞分化に悪影響を及ぼしている可能性があり、それぞれの化学物質ごとに別々の因子を標的にしていることが考えられる。

1)Dibutyl phthalate(DBP) is the inhibitor of Clara cell-specific secretory protein (CCSP) in CCSP. 2)The effects of endocrine disruption on differentiation control factors have been shown to promote the expression of HNF3 α in lung cells. DBP, E2 and HNF3 α are the same factors that promote and inhibit lung differentiation. E2 and DBP may cause endocrine disturbance in different pathways. The effects of long-term exposure to endocrine-disrupting chemicals on cellular processes are modulated by Bis-phenol A, diethylstrol (DES), which is associated with the promotion of differentiation and the orientation of differentiation. 3)Under the influence of endocrine disrupting chemicals, the early stages of the development of factors are related to the development of regulatory factors. Bis-phenol A, DES, dibutyl phthalate exposure, concentration-dependent, HoxA5 occurrence, and the tendency to inhibit. Furthermore, HoxA4, A7, C8, C9 and other factors were observed. The effect of endocrine disrupting chemicals on differentiation is ambiguous, the effect of cell differentiation is uncertain, and the possibility of cell differentiation is uncertain.