脊髄オリゴデンドロサイトと運動ニューロンとの分化スイッチングを制御する因子の解析

脊髓少突胶质细胞与运动神经元分化转换控制因素分析

• 批准号: 13780621
• 负责人: 鹿川 哲史
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kumamoto University (2002)Okazaki National Research Institutes (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780621/
• 关键词: オリゴデンドロサイト; 運動ニューロン; 背側化因子; Wnt; 背腹軸; 脊髄

オリゴデンドロサイト(以下OL)と運動ニューロン(MN)は神経管腹側の限局した共通の神経前駆細胞から発生する。この共通の前駆細胞の発生は脊髄腹側から放出されるソニックヘッジホッグ(Shh)により促進されることが知られていた。近年、我々はShhに加え、背側から産生される因子がOL分化を著しく抑制することを明らかにし、背側因子にOLとMNの細胞運命決定因子が含まれている可能性を示してきた。本研究では、昨年度までに脊髄背側より放出されるWntファミリータンパク質がOL分化抑制因子であることを明らかにした。すなわち、胎生12日マウス胚の後脳及び頸髄の腹側小片展開標本培養や胎生14日マウスの脊髄初代分散培養細胞に、Wnt3aを発現させたL cellの培養上清を添加したところ、未分化OLであるO4陽性細胞の数が減少することが分かった。OL前駆細胞株であるCG4細胞にWnt3a上清を添加してもO4陽性細胞の数が減少したことから、Wnt3aはOLとMNの前駆細胞よりむしろOL前駆細胞に直接作用してOL分化を抑制することが考えられた。今年度はWntのアンタゴニストであるDkk-1やECD8を培養系に添加することによってO4陽性細胞数が増加することを示し、内因性WntがOL分化を抑制していることが証明した。脊髄背側に発現するWntファミリーにはWnt-1、-3、-3a、及び-4が知られている。このうちWnt-1ノックアウトマウスやWnt3aノックアウトマウスを解析したところOLやMNの数に変化はなかったことから複数種類のWntファミリータンパク質が互いの機能を補っていることが考えられた。本研究の結果からWntファミリーはOLの分化タイミングを制御することによってOLの細胞数や背側への分布を調節していることが示唆された。

The following OL (below) is responsible for health care (MN). The government is in charge of the abdomen to limit the number of people in the bureau. In front of the common tree, there is no need to give birth to the spine, abdomen, or abdomen, and to let out the baby. (Shh) to promote the knowledge of the child. In recent years, we have increased the number of Shh factors, the factors of OL differentiation, and the factors of inhibition, OL, MN, cellular life-determining factors, and the possibility of cell life determination. In this study, last year, Wnt was released from the back of the spine. The OL inhibitor of differentiation was detected. On the 12th day of birth, the first day of birth, the second day of gestation, the second day of gestation, and the second day of gestation, the small pieces of this culture were marked 14 days after birth, the primary scattered culture cells of the spine, the supernatant of the supernatant of L cell culture, the number of undifferentiated OL cells O4, the number of sexual cells, the number of cells, the number of cells. The supernatant of OL cell line, CG4 cell line, Wnt3a supernatant, the number of sexual cells, the number of sexual cells, the number of cells, the number of cells, This year's Wnt

项目成果

M.Yamada et al.: "Mutant Plp/DM20 cannot be processed to secrete PLP-related oligodendrocyte differentiation/survival factor"Neurochemical Research. 26. 639-645 (2001)

M.Yamada 等人：“突变体 Plp/DM20 不能被加工以分泌 PLP 相关少突胶质细胞分化/生存因子”神经化学研究。

T.Ishibashi et al.: "Initiation of sodium channel clustering at the Node of Ranvier in the mouse optic nerve"Neurochemical Research. 28. 117-125 (2003)

T.Ishibashi 等人：“钠通道在小鼠视神经 Ranvier 结处聚集的起始”神经化学研究。

M.Yamada et al.: "Mutant Plp/DM2O cannot be processed to secrete PLP-related oligodendrocyte differentiation/survival factor"Neurochemical Research. 26. 639-645 (2001)

M.Yamada 等人：“突变体 Plp/DM2O 不能被加工以分泌 PLP 相关少突胶质细胞分化/生存因子”神经化学研究。

T.Kagawa et al.: "Regulation of Oligodendrocyte Development"Microscopy Research and Technique. 52. 740-745 (2001)

T.Kakawa 等人：“少突胶质细胞发育的调节”显微镜研究和技术。

K.Ono et al.: "Morphological changes and cellular dynamics of oligodendrocyte lineage cells in the developing vertebrate central nervous system"Developmental Neuroscience. 23. 346-355 (2001)

K.Ono 等人：“发育中的脊椎动物中枢神经系统中少突胶质细胞谱系细胞的形态变化和细胞动力学”发育神经科学。