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BIAcoreを用いた標識化低分子化合物をプローブとした複合タンパク質の探索研究

使用 BIAcore 使用标记的低分子量化合物作为探针对复杂蛋白质进行探索性研究

基本信息

批准号：
13876026
负责人：
早川洋一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、微生物代謝産物として単離した新規物質グルタミン酸アンタゴニストであるkaitocephalin、およびテロメラーゼ阻害物質telomestatinを用いて、各々のバインディングプロテインを見出すため、これら化合物のビオチンラベル化を進めた。Kaitocephalinはカイニン酸レセプターに対するアフィイニティーは弱いが、カイニン酸による神経細胞死は抑える。このメカニズムについて検討した結果、カイニン酸によるカルシウム流入、およびそれに起因する様々な細胞内カスケードは阻害しないことが判明した。グルタミン酸による神経細胞死にはカルシウム流入は必須であると考えられていたが、この結果は本仮説を真っ向から否定するものであった。本物質の生産量は極めて微量であるため、ラベル化のため合成によるサンプル調製を行い、全合成に成功した。また、本物質は大きく二つの部分構造に分類できるが、強い活性を維持するためには両部分構造が必須であることが判明した。2つめの化合物telomestatinは、癌分子標的として最も注目されている一つであるテロメラーゼの阻害物質である。本化合物については、天然物より誘導体化が不可能であるため、全合成を行った。Telomestatinは環状の化合物であるが、全合成の中間体を用いて活性を検討したところ、telomestatinは一部開環していても活性を維持していた。そこで、現在この全構造および開環した部分へのビオチンの導入を進めている。Telomestatinは、活性発現メカニズムの解析の結果、テロメラーゼに作用するのではなくテロメア構造を認識することが判明した。この結果、telomestatinのテロメラーゼに対する特異性が論理的に説明可能となったが、正常細胞と癌細胞に対する効果の選択性は説明つかなかった、現在、合成により調製した化合物の癌細胞および正常細胞に存在するテロメア関連因子の同定を進めているが、この両者の差を見出すことにより、正常細胞一と癌細胞とのテロメア維持あるいは安定性に関わる因子の差巽について検討する予定である。

We are concerned about the use of microbial metabolites, kaitocephalin and telomestatin, which are harmful substances, and the development of chemical compounds. Kaitocephalin is the most potent form of insulin. The results of this study indicate that there is a significant increase in the number of cells in the cell, and that there is a significant increase in the number of cells in the cell. In the case of the brain cells, the flow of the cells must be checked and the results must be checked. The production amount of this substance is extremely small, and the synthesis is successful. This substance is classified into two parts, and its strong activity is maintained. 2. Telomestatin, a molecular marker for cancer, is the most important inhibitor. This compound is not possible to induce the synthesis of natural substances. Telomestatin is a cyclic compound. It is an intermediate for total synthesis. It is active for partial ring opening. The whole structure is open, and the whole structure is open. Telomestatin is the result of the analysis of the activity and the structure of the reaction. The results show that the specificity of telomestatin in cancer cells is different from that in normal cells. Normal cells and cancer cells are not stable.