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がん細胞のアポトーシス抵抗性を標的とする抗がん物質の探索

がん細胞のアポトーシス抵抗性を標的とする抗がん物質の探索
寻找针对癌细胞凋亡抵抗的抗癌物质
批准号：
12217030
负责人：
早川 洋一
金额：
$24.26万
依托单位：
Tokyo University of Science (2004)The University of Tokyo (2000-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12217030/
关键词：
小胞体ストレス分子シャペロンGRP78versipelostatinアポトーシスFL29アデノウイルスチオアミド増殖因子IGFQN23319GymnasterolQN5727p21rasRasfoninByssochlamysolヒトパピローマウイルスOximidine I液胞型H^+-ATPaseスポトーシスがん遺伝子Rasマクロライドヒストンデアセチラーゼ /

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小胞体ストレスに呼応して発現上昇する分子シャペロンGRP78は固形がんのアポトーシス抵抗性に関与することが知られている。Streptomyces versipellisと同定した放線菌から得られた新規物質versipelostatin (VST)は、低グルコースや2-デオキシグルコース処理した固形がん細胞に対してGRP78の発現をmRNAレベルで抑制し、選択的細胞死を誘導した。VSTは小胞体ストレス応答の転写活性化因子であるXBP1およびATF4の産生を抑制した。また、MKN74ヒト胃がんを移植したヌードマウスにおいて、VSTは単独で抗腫瘍活性を示し、シスプラチンとの併用ではさらに高い抗腫瘍効果が認められた。がん遺伝子導入細胞に対して選択的にアポトーシスを誘導する物質を探索した結果、Streptomyces olivoviridisと同定した放線菌の培養物中に新規活性物質FL29を見いだした。各種機器分析により、FL29は分子式(イオン)C_<56>H_<93>N_<14>O_<10>S_7+のペプチド化合物であり、多数のチオアミド結合を有する極めてユニークな構造であることが判明した。各種がん遺伝子で形質転換したラット3Y1線維芽細胞に対する作用を調べたところ、FL29はアデノウイルスE1A遺伝子を有する細胞に対して選択的にアポトーシスを誘導し、特に12型アデノウイルスで形質転換したAd12-3Y1細胞に対して高い活性を示した(IC_<50>3.9ng/ml)。
期刊论文(54)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yuhta Masuoka: "Phoenistatin, a new gene expression-enhancing substance produced by Acremonium phoenicis."The Journal of Antibiotics. 54. 187-190 (2001)
Yuhta Masuoka：“Phoenistatin，一种由 Acremonia phoenicis 产生的新型基因表达增强物质。”《抗生素杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoichi Hayakawa: "Oximidine III, a new antitumor antibiotic against transformed cells from Pseudomonas< sp. I.Taxonomy, fermentation, isolation, physico-chemical properties and biological activity"The Journal of Antibiotics. 56. 899-904 (2003)
Yoichi Hayakawa：“Oximidine III，一种针对假单胞菌< sp. I. 转化细胞的新型抗肿瘤抗生素。分类、发酵、分离、理化性质和生物活性”《抗生素杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ryo Murakami: "Ammocidin, a new apoptosis inducer in Ras-dependent cells from Saccharothrix sp. II. Physico-chemical properties and structure elucidation"The Journal of Antibiotics. 54. 714-717 (2001)
Ryo Murakami：“Ammocidin，一种糖丝菌属 Ras 依赖性细胞的新型凋亡诱导剂。理化性质和结构阐明”《抗生素杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoichi Hayakawa: "Trichostatin D, a new inducer of phenotypic reversion in transformed cells."The Journal of Antibiotics. 53. 179-183 (2000)
Yoichi Hayakawa：“曲古抑菌素 D，转化细胞中表型逆转的新诱导剂。”《抗生素杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 26 条
    ホルミシス誘導と持続の分子機構の解明
    • 批准号：
      23K21201
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      早川 洋一
    • 依托单位：
      Saga University
    Elucidation of molecular mechanism underlying the hormesis induction and duration.
    • 批准号：
      21H02207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $10.9万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      早川 洋一
    • 依托单位：
      Saga University
    昆虫の生死を決定する遺伝子の解析
    • 批准号：
      21658019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      早川 洋一
    • 依托单位：
      Saga University
    昆虫の新規ストレス応答機構の解明とその利用
    • 批准号：
      19658022
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      早川 洋一
    • 依托单位：
      Saga University
    海外基金