がん細胞のアポトーシス抵抗性を標的とする抗がん物質の探索

寻找针对癌细胞凋亡抵抗的抗癌物质

基本信息

项目摘要

小胞体ストレスに呼応して発現上昇する分子シャペロンGRP78は固形がんのアポトーシス抵抗性に関与することが知られている。Streptomyces versipellisと同定した放線菌から得られた新規物質versipelostatin (VST)は、低グルコースや2-デオキシグルコース処理した固形がん細胞に対してGRP78の発現をmRNAレベルで抑制し、選択的細胞死を誘導した。VSTは小胞体ストレス応答の転写活性化因子であるXBP1およびATF4の産生を抑制した。また、MKN74ヒト胃がんを移植したヌードマウスにおいて、VSTは単独で抗腫瘍活性を示し、シスプラチンとの併用ではさらに高い抗腫瘍効果が認められた。がん遺伝子導入細胞に対して選択的にアポトーシスを誘導する物質を探索した結果、Streptomyces olivoviridisと同定した放線菌の培養物中に新規活性物質FL29を見いだした。各種機器分析により、FL29は分子式(イオン)C_<56>H_<93>N_<14>O_<10>S_7+のペプチド化合物であり、多数のチオアミド結合を有する極めてユニークな構造であることが判明した。各種がん遺伝子で形質転換したラット3Y1線維芽細胞に対する作用を調べたところ、FL29はアデノウイルスE1A遺伝子を有する細胞に対して選択的にアポトーシスを誘導し、特に12型アデノウイルスで形質転換したAd12-3Y1細胞に対して高い活性を示した(IC_<50>3.9ng/ml)。
Small cell body ス ト レ ス に shout 応 し て 発 now rising す る molecular シ ャ ペ ロ ン GRP78 は solid shape が ん の ア ポ ト ー シ ス resistance に masato and す る こ と が know ら れ て い る. Streptomyces, versipellis, と and た actinomycetes ら obtain られた new regulation substance versipelostatin (VST) は, low グ ル コ ー ス や 2 - デ オ キ シ グ ル コ ー ス 処 Richard し た solid shape が ん cells に し seaborne て GRP78 の 発 now を mRNA レ ベ ル で し, sentaku induced cell death を し た. The ストレス応 cell body of VST ストレス応 writes the activating factor であるXBP1およびATF4 to produce を inhibition た た. ま た, MKN74 ヒ ト stomach が ん を transplantation し た ヌ ー ド マ ウ ス に お い て, VST は 単 alone で swollen sores active resistance を し, シ ス プ ラ チ ン と の and で は さ ら に high い swollen sores unseen fruit が recognize め ら れ た. が ん heritage 伝 import cells に し seaborne て sentaku of に ア ポ ト ー シ ス を induced す る material を explore し た results, Streptomyces olivoviridis と with fixed し た actinomycetes の に new gauge active material in the cultures FL29 を see い だ し た. Various machine analysis に よ り, FL29 は formula (イ オ ン) C_ 56 > < H_ < 93 > N_ (14 > O_ < > 10 S_7 + の ペ プ チ ド compound で あ り, most の チ オ ア ミ ド combining を have す る extremely め て ユ ニ ー ク な tectonic で あ る こ と が.at し た. Various が ん posthumous son 伝 で form quality planning in し た ラ ッ ト y1 3 d bud cells に す seaborne る role を adjustable べ た と こ ろ, FL29 は ア デ ノ ウ イ ル ス E1A heritage 伝 son を す る cells に し seaborne て sentaku of に ア ポ ト ー シ ス を induced し, special type に 12 ア デ ノ ウ イ ル ス で form quality planning in し た Ad12-3 y1 cells に し seaborne を て い high activity Show た(IC_<50>3.9ng/ml).

项目成果

期刊论文数量(54)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yuhta Masuoka: "Phoenistatin, a new gene expression-enhancing substance produced by Acremonium phoenicis."The Journal of Antibiotics. 54. 187-190 (2001)
Yuhta Masuoka:“Phoenistatin,一种由 Acremonia phoenicis 产生的新型基因表达增强物质。”《抗生素杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoichi Hayakawa: "Oximidine III, a new antitumor antibiotic against transformed cells from Pseudomonas< sp. I.Taxonomy, fermentation, isolation, physico-chemical properties and biological activity"The Journal of Antibiotics. 56. 899-904 (2003)
Yoichi Hayakawa:“Oximidine III,一种针对假单胞菌< sp. I. 转化细胞的新型抗肿瘤抗生素。分类、发酵、分离、理化性质和生物活性”《抗生素杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ryo Murakami: "Ammocidin, a new apoptosis inducer in Ras-dependent cells from Saccharothrix sp. II. Physico-chemical properties and structure elucidation"The Journal of Antibiotics. 54. 714-717 (2001)
Ryo Murakami:“Ammocidin,一种糖丝菌属 Ras 依赖性细胞的新型凋亡诱导剂。理化性质和结构阐明”《抗生素杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoichi Hayakawa: "Trichostatin D, a new inducer of phenotypic reversion in transformed cells."The Journal of Antibiotics. 53. 179-183 (2000)
Yoichi Hayakawa:“曲古抑菌素 D,转化细胞中表型逆转的新诱导剂。”《抗生素杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoichi Hayakawa: "Gymnasterol, a new antitumor steroid against IGF-dependent cells from Gymnascella dankaliensis"Tetrahedron Letters. 44. 1165-1166 (2003)
Yoichi Hayakawa:“Gymnasterol,一种针对来自 Gymnascella dankaliensis 的 IGF 依赖性细胞的新型抗肿瘤类固醇”四面体快报。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

早川 洋一其他文献

微生物非感染時に自然免疫を活性化するサイトカイン
在没有微生物感染的情况下激活先天免疫的细胞因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    落合 正則,都築 誠司;早川 洋一
  • 通讯作者:
    早川 洋一
分子標的治療薬
分子靶向治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢守 隆夫;安藤 俊夫;上原 至雅;小野 真弓;河野 通明;済木 育夫;内藤 幹彦;早川 洋一;鶴尾 隆;吉田 稔;杉本 芳一;馬島 哲夫;矢守隆夫
  • 通讯作者:
    矢守隆夫
カイコでつくる魚類組換え生殖腺刺激ホルモン
蚕生产的重组鱼促性腺激素
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    早川 洋一;他;小林 牧人
  • 通讯作者:
    小林 牧人
特集・制がん剤の分子標的スクリーニング成績「新しい戦略による抗がん剤のスクリーニングのための委員会」報告-制がん候補物質のスクリーニング成績・第11報-
特辑:抗癌药物的分子靶点筛选结果抗癌药物新策略筛选委员会的报告 - 抗癌候选物质的筛选结果,第11次报告 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢守 隆夫;安藤 俊夫;上原 至雅;小野 真弓;河野 通明;済木 育夫;内藤 幹彦;早川 洋一;鶴尾 隆;吉田 稔;杉本 芳一;馬島 哲夫
  • 通讯作者:
    馬島 哲夫
キンギョ組換え生殖腺刺激ホルモンの雄ウナギの精子形成促進効果
金鱼重组促性腺激素对雄性鳗鱼生精的促进作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    早川 洋一;他
  • 通讯作者:

早川 洋一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('早川 洋一', 18)}}的其他基金

ホルミシス誘導と持続の分子機構の解明
阐明兴奋作用诱导和维持的分子机制
  • 批准号:
    23K21201
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Elucidation of molecular mechanism underlying the hormesis induction and duration.
阐明毒物兴奋效应诱导和持续时间的分子机制。
  • 批准号:
    21H02207
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
昆虫の生死を決定する遺伝子の解析
决定昆虫生死的基因分析
  • 批准号:
    21658019
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
昆虫の新規ストレス応答機構の解明とその利用
昆虫新型应激反应机制的阐明及其利用
  • 批准号:
    19658022
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
寄生バチによる寄生を用いた昆虫食欲中枢調節機構の解析
寄生蜂寄生昆虫食欲中枢调节机制分析
  • 批准号:
    17658029
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
Screening for microbial metabolites that regulate cellular stress response
筛选调节细胞应激反应的微生物代谢物
  • 批准号:
    17390031
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
BIAcoreを用いた標識化低分子化合物をプローブとした複合タンパク質の探索研究
使用 BIAcore 使用标记的低分子量化合物作为探针对复杂蛋白质进行探索性研究
  • 批准号:
    13876026
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
昆虫の休眠誘導における細胞成長因子の機能に関する研究
细胞生长因子在昆虫滞育诱导中的作用研究
  • 批准号:
    99F00328
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
昆虫休眠誘導現象をアッセ係に用いる記憶形成分子機構の解析
以昆虫休眠诱导现象分析记忆形成分子机制
  • 批准号:
    11170204
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
昆虫中枢神経は、休眠誘導に必要な環境情報をどのように保持するか?
昆虫中枢神经系统如何保留诱导滞育所需的环境信息?
  • 批准号:
    11142201
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

相似海外基金

Molecules for Quantum simulation
量子模拟分子
  • 批准号:
    MR/X033430/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Fellowship
Collaborative Research: NSF-BSF: How cell adhesion molecules control neuronal circuit wiring: Binding affinities, binding availability and sub-cellular localization
合作研究:NSF-BSF:细胞粘附分子如何控制神经元电路布线:结合亲和力、结合可用性和亚细胞定位
  • 批准号:
    2321481
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Collaborative Research: NSF-BSF: How cell adhesion molecules control neuronal circuit wiring: Binding affinities, binding availability and sub-cellular localization
合作研究:NSF-BSF:细胞粘附分子如何控制神经元电路布线:结合亲和力、结合可用性和亚细胞定位
  • 批准号:
    2321480
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
CAREER: Development of New Gas-Releasing Molecules Using a Thiol Carrier
职业:利用硫醇载体开发新型气体释放分子
  • 批准号:
    2338835
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
CAREER: Photo-induced Ultrafast Electron-nuclear Dynamics in Molecules
职业:分子中光致超快电子核动力学
  • 批准号:
    2340570
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
出芽酵母の分子シャペロン制御因子によるグルコース抑制の制御
酿酒酵母中分子伴侣调节剂对葡萄糖抑制的调节
  • 批准号:
    24K08828
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Flexible metal-organic frameworks (MOFs) for hydrogen isotope separation: insights into smart recognition of gas molecules towards materials design
用于氢同位素分离的柔性金属有机框架(MOF):深入了解气体分子对材料设计的智能识别
  • 批准号:
    24K17650
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Collaborative Research: Leveraging the interactions between carbon nanomaterials and DNA molecules for mitigating antibiotic resistance
合作研究:利用碳纳米材料和 DNA 分子之间的相互作用来减轻抗生素耐药性
  • 批准号:
    2307222
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Understanding Emission, Absorption and Energy Transfer Involving Classical and Quantum Light Interacting with Molecules
了解涉及经典光和量子光与分子相互作用的发射、吸收和能量转移
  • 批准号:
    2347622
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Compound specific isotopes of polar organic molecules in complex mixtures
复杂混合物中极性有机分子的化合物特定同位素
  • 批准号:
    LE240100109
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 24.26万
  • 项目类别:
    Linkage Infrastructure, Equipment and Facilities
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了