Cbp結合分子による免疫シナプス形成の制御

Cbp 结合分子调节免疫突触形成

• 批准号: 13877048
• 负责人: 齊藤 隆
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877048/
• 关键词: 免疫シナプス; Cbp; EBP50; raft; ERM; 細胞骨格; T細胞活性化; シグナル伝達

免疫応答は、T細胞が抗原提示細胞(APC)上の抗原ペプチド・MHC複合体をT細胞レセプター(TCR)によって認識することによって始まる。T-APCとのインターフェイスでは、中心にTCR複合体等が、辺縁にLFA1等が取り囲む免疫シナプスが形成され、raftも中心部に凝集し、シグナル伝達分子をリクルートして活性化シグナルを伝達する。免疫シナプスの形成制御機構を解析する目的で、raftに局在する分子Cbpに会合する分子の同定・解析を行った。CbpはCsk会合分子としてクローニングされたが、酵母2ハイブリッドによりCbp結合蛋白としてEBP50をクローニングした。In vitro会合実験および細胞内遺伝子導入によって、EBP50はN末でCbpと、C末でERMと会合することが判明した。蛍光ブリーチング法を用いて、Cbpを強発現させてCbp-EBP50結合を強めると、細胞膜上でのraftのmobilityが減少する事が解り、raft凝集の調節に関与することが示唆された。そこでスーパー抗原を用いて、免疫シナプス形成におけるCbp-EBP50-ERMシステムの役割を調べた。Cbp発現によってシナプス形成は強く抑制されたが、EBP50と会合できない変異Cbpには抑制活性がなかった。Jurkat細胞ではCbpはリン酸化されているが、TCR刺激によって脱リン酸化され、それに伴ってCbp-EBP50の結合が解離することを見出した。実際、TCR刺激によるIL-2の産生は、Cbp発現で抑制されたが、変異Cbpでは抑制されなかった。これらから、Cbp-EBP50-ERM会合は、raftを細胞骨格にアンカーさせ膜状のmobilityを低くしているが、TCR刺激によってCbp/EBP50/ERMが解離し、それによってraft凝集・免疫シナプス形成が誘導されやすくなることが明らかになった。

Immune response and T cell antigen indicated that the antigen on the APC

项目成果

Arase, H.: "The mouse NK cell-associated antigen recognized by DX5 mAb is CD49β(α,integrin,VLA-2)"J.Immunol.. 167・3. 1141-1144 (2001)

Arase, H.：“DX5 mAb 识别的小鼠 NK 细胞相关抗原是 CD49β(α,整合素,VLA-2)”J.Immunol.. 167・3 (2001)。

Tomita, K.: "Cytokine-independent Jak3 activation upon TCR stimulation through direct association of Jak3 and the TCR complex"J.Biol.Chem.. 276・27. 25378-25385 (2001)

Tomita, K.：“通过 Jak3 和 TCR 复合物的直接关联，TCR 刺激时的细胞因子独立的 Jak3 激活”J.Biol.Chem.. 276・27 (2001)。

Takeuchi, A.: "E2A and HEB activate the pre-TCRα promoter during immature T cell development"J.Immunol.. 167・4. 2157-2163 (2001)

Takeuchi, A.：“E2A 和 HEB 在未成熟 T 细胞发育过程中激活前 TCRα 启动子”J.Immunol.. 167・4 (2001)。

Azeredo da Silveira, S.: "Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high-affinity anti-erythrocyte autoantibody"J.Exp.Med.. (In press).

Azeredo da Silveira, S.：“补体激活选择性地增强高亲和力抗红细胞自身抗体的 IgG2b 和 IgG3 同种型的致病性”J.Exp.Med..（正在出版）。

Yokosuka, T.: "Predominant role of TCRα chain in forming pre-immune TCR repertoire revealed by clonal TCR reconstitution system"J.Exp.Med.. (In press).

Yokosuka, T.：“克隆 TCR 重建系统揭示了 TCRα 链在形成免疫前 TCR 库中的主要作用”J.Exp.Med..（出版中）。