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肝線維化疾患におけるKupffer cell選択的遺伝子治療の試み

库普弗细胞选择性基因治疗肝纤维化疾病的试验

基本信息

批准号：
13877205
负责人：
山本成尚
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877205/
关键词：
HVJ-liposome kupffer cell TGH-beta

项目摘要

肝臓外科においては、肝硬変等の肝障害の存在が肝切除の適応を決定する上で非常に重要であり、更に、術後は、感染や循環不全に伴い肝機能低下を来すことが稀ではなく、肝障害が大きな主題である。肝硬変は勿論、術後肝機能低下や高ビリルビン血症の原因は肝組織における炎症反応が主因のひとつであり、Kupffer細胞が大きく関与していることは周知のところである。本研究においては、先ず、HVJ-liposomeを用いて、Kupffer細胞に選択的に遺伝子導入が可能かを検討した。陽電荷を伴うHVJ-liposome(HVJ-cationic liposome)を門脈内投与して、Kupffer細胞に選択的かつ効率的に遺伝子導入することを試みた。FITCラベルのoligodeoxynucleotideを封入したHVJ-cationic liposome、HVJ-anionic liposome、HVJを含まない従来のcationic liposomeをラットに投与した。経門脈的に投与されたHVJ-cationic liposome内のFITCラベルのoligodeoxynucleotideは24時間後まで細胞障害なく、従来のcationic liposomeや経静脈的に投与されたHVJ-cationic liposomeより、高い導入効率でKupffer細胞に選択的に導入された。一方、HVJ-anionic liposome内に封入されたFITC oligodeoxynucleotideは、主として肝細胞に観察された。この新しい手法は基礎研究、臨床応用の両方の分野で、Kupffer細胞の活性を調節するのに有用であると考えられた。現在この結果に基づき、TAA投与によるラット肝硬変モデルにおいて、TGF-betaのantisense oligonucleotideを経門脈的に投与し、肝硬変発症が抑制されるか検討中である。

Liver surgery, cirrhosis and other liver disorders are very important to determine the suitability of hepatectomy, especially after surgery, infection, circulatory insufficiency and liver dysfunction. Liver cirrhosis, postoperative liver function is low, the cause of high blood viscosity is liver tissue inflammation, the main cause of inflammation, Kupffer cells are large and close, and the cause of high blood viscosity is known. In this study, we explored the possibility of introducing genes into Kupffer cells by using HVJ-liposome and HVJ-liposome. The HVJ-cationic liposome (HVJ-cationic liposome) is introduced into the portal vein, and the Kupffer cell is selected from the host cell. FITC oligodeoxynucleotide is encapsulated in HVJ-cationic liposome, HVJ-anionic liposome and HVJ. After 24 hours of administration of FITC in HVJ-cationic liposome, the cells were damaged, and the HVJ-cationic liposome was introduced into Kupffer cells with high efficiency. A single, HVJ-anionic liposome was encapsulated with FITC oligodeoxynucleotide and observed in hepatocytes. These new techniques are useful for basic research, clinical application, and regulation of Kupffer cell activity. The results showed that basal and TAA administration could inhibit liver cirrhosis, and TGF-beta antisense oligonucleotide could inhibit liver cirrhosis.