新規シャペロン誘導剤の肝虚血耐性獲得への応用に関する研究

新型伴侣诱导剂在肝缺血耐受获得中的应用研究

• 批准号: 13877202
• 负责人: 山本 雄造
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877202/
• 关键词: 肝虚血耐性; シャペロン; HO-1; PDTC; ストレス蛋白; 肝微小循環; ストレス応答; 肝臓外科

Wistar系ラットにPDTC(0〜200mg/kgBW)を筋肉内投与し、肝でのHO-1発現とその肝保護効果につき検討した。PDTC投与後の肝組織中HO-1mRNA発現は、投与後6時間目に最高となり24時間後までに消失(RT-PCR法)し、蛋白発現量は投与後24時間目に最高値を示し以後減弱した。また、HO-1発現量はPDTCに対して用量依存的に増強した(Western-blot法)。さらに免疫組織染色により、PDTC低用量(100mg/kgBW未満)では、HO-1はグリソン鞘周囲のKuppfer細胞にのみ誘導され、高用量(100〜200mg/kgBW)ではさらに中心静脈周囲の肝細胞にも誘導されることが判明した。続いて、PDTC投与36時間後の70%部分肝阻血(60分間)再潅流モデルにおいて、誘導されたHO-1の効果を検討した。再潅流6時間後の肝逸脱酵素値は、PDTC投与群で非投与群に比して有意に改善(GOT;5773±773vs10015±1165(P<0.05)、GPT;5570±703vs9343±1077(p<0.05)、LDH;9645±2199vs29278±5376(p<0.01))し、肝病理組織像においても、組織壊死、浮腫像の有意な改善を認めた。さらに、全肝阻血30分モデルを用いた生存率解析においても、非投与群:20%に対してPDTC群:100%と著明な改善を認めた。生体顕微鏡を用いた解析では、PDTC投与群で中心静脈周囲を中心に著明な類洞拡張効果(21.94±1.29vs11.14±0.28μm、p<0.0001)を認め、このことは誘導されたHO-1がHO-CO pathwayを介して類洞拡張効果をもたらし、続く再潅流率の改善が肝虚血再潅流障害の軽減に寄与していることを強く示唆する結果であった。

PDTC(0 ~ 200mg/kgBW) in Wistar system can be used for the detection of HO-1 and liver protection. HO-1mRNA was detected in liver tissue after PDTC administration, and the highest level was observed at 6 and 24 hours after PDTC administration. HO-1 production increased significantly in response to PDTC (Western-blot method). In addition, low doses of PDTC (100mg/kgBW) and HO-1 (100 ~ 200mg/kgBW) induced apoptosis in peripheral Kuppfer cells and in hepatocytes around central veins, respectively. 70% partial liver obstruction (60 min) after PDTC administration After 6 days of reperfusion, liver enzymes were significantly improved in PDTC group versus non-PDTC group (GOT;5773±773vs10015±1165(P<0.05), GPT;5570±703vs9343±1077(p<0.05), LDH;9645±2199vs29278±5376(p<0.01)), liver pathology, tissue death, edema were significantly improved. The survival rate analysis of the whole liver block was 30 minutes. The survival rate analysis of the whole liver block group was 20%. The PDTC group was 100%. In vivo microscopical analysis, PDTC injection was found to have a cavity-like effect (21.94± 1.29 vs 11.14 ±0.28μm, p<0.0001) on the central venous circumference of the group.

项目成果

Yamamoto Y: "Leberresektion bei Lebercirrhose"Chirurg. 72. 784-793 (2001)

Yamamoto Y：“Leberresektion bei Lebercirrose”Chirurg。