自己完結型膵ベータ細胞移植システム創生への試み

尝试创建独立的胰腺β细胞移植系统

基本信息

  • 批准号:
    18659378
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

今回我々は成熟個体から幹細胞を採取し膵β細胞へ分化誘導した後、自家移植する"自己完結型膵β細胞移植"という新たな治療法を確立すべく基礎実験として本研究を行った。ラットの門脈遮断葉から培養・増殖可能な前駆細胞である肝上皮細胞(liver epitherial cell : LEC)を分離した。LECは肝細胞・胆管細胞のどちらにも分化可能な細胞である。肝胆膵は分化の過程で最も近いため、肝由来のLECは膵β細胞へ分化可能ではないかと考えた。まず、LECにおける膵関連遺伝子である、PDX-1,Isl-1,Nkx6.1,Ngn3,NeuroD, GLP-1R, Insulin I, II, Glucagon, K-ATPのmRNA発現を検索した結果Isl-1のみ発現を認めた。次に移植後早期に遭遇する虚血・低酸素に対する耐性能を検討した。2%O2,5%CO2下に培養した結果、ラット成熟肝細胞は時間とともにviabilityが低下したがLECは18時間経過しても98%生存し、低酸素下でも増殖した。β細胞への分化にはPDX-1とIsl-1の共発現が必要であるため、PDX-1遺伝子のtransfectionを行った。FuGENE6を用いリポフェクション法でマウスPDX-1遺伝子をtransfectさせ、transient expressionにおける形質転換の有無を検討した。導入の有無はPDX-1およびplasmidが共搭載しているFLAGに対する蛍光免疫染色で確認した。PDX-1陽性細胞はFLAG陽性でありtransfectionによるPDX-1の発現を確認できた。PDX-1はmRNA, Western blottingでも確認できた。インスリン抗体による免疫染色ではFLAG陽性細胞に一致してインスリン陽性であったが、残念ながらWestern blottingやELISAでは確認できなかた。Transient expressionによる蛋白発現は非常にわずかであるため、今後はstable expressionを作製し検討することが必要と考えられた。
This time, after we have obtained the guidance of β-cell differentiation in mature individuals, we have established a new treatment method for self-completed β-cell transplantation in this study. It is possible to isolate the cells of liver epithelium (liver epitherial cell: LEC) from the progenitor cells. The differentiation of LEC hepatocytes and biliary ducts may be complicated by cellular differentiation. The process of differentiation of hepatobiliary diseases is the most recent, and the differentiation of LEC β cells may be the most important. Check, LEC, GLP-1R, Insulin I, II, Glucagon, K-ATP connection mRNA the results of the request were detected. The results showed that the Isl-1 was recognized. In the early stage after secondary transplantation, patients suffered from hypoacidosis, hypoacidinemia, tolerance and tolerance. The results of culture under 2% O _ 2, 5% CO _ 2, the cell cycle of mature liver, the low temperature of viability, the survival rate of 98% after 18 hours, and the colonization under low acid. β-cell differentiation, PDX-1-Isl-1, and PDX-1-cell differentiation were found to be necessary, respectively. FuGENE6 said to use the method of "PDX-1", "transfect", "transient expression", "please tell me" that there is a "doctor". If there is no PDX-1 message in the plasmid, please confirm that the light immunostaining method is not valid. PDX-1

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Stent placement is effective on both postoperative hepatic arterial pseudoaneurysm and subsequent portal vein stricture: a case report
支架置入对术后肝动脉假性动脉瘤和随后的门静脉狭窄均有效:病例报告
術前術後に必要な処置、肝動脈塞栓術
必要的术前术后程序、肝动脉栓塞术
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤勤;橋本学;山本雄造
  • 通讯作者:
    山本雄造
Dynamic changes of post-ischemic hepatic microcirculation improved by a pre-treatment of phosphodiesterase-3 inhibitor, milrinone
  • DOI:
    10.1016/j.jss.2006.05.038
  • 发表时间:
    2006-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    Kume, Makoto;Banafsche, Ramin;Klar, Ernst
  • 通讯作者:
    Klar, Ernst
CT features of pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy
  • DOI:
    10.2214/ajr.05.1174
  • 发表时间:
    2007-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5
  • 作者:
    Hashimoto, Manabu;Koga, Makoto;Yamamoto, Yuzo
  • 通讯作者:
    Yamamoto, Yuzo
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  • 通讯作者:
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