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ERストレスと蛋白合成品質管理からみた術後肝再生に関する研究

内质网应激与蛋白质合成质量控制视角下的术后肝再生研究

基本信息

批准号：
19659335
负责人：
山本雄造
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659335/
关键词：
外科蛋白質ストレス

项目摘要

肝再生は高度にコントロールされたシステムにより統合されており、複雑な細胞内クロストークによって再生情報が伝達される。その情報伝達には無数の蛋白が時間・空間的に制御され合成される必要がある。硬変肝などの障害肝では、蛋白合成の場である小胞体に慢性的な障害(ERストレス)が存在する。このような肝臓では細胞内で再生に必要な蛋白質を作れず、再生過程が中断され再生不良を招来しうる可能性がある。この研究ではERストレスが肝再生に与える影響を検討し、術後の肝不全を未然に防ぐ新たな治療戦略を模索することに主眼を置いた。雄性C57BL/6Jマウスを用い、Tunicamycinl.0mg/kgを腹腔内投与し肝臓へERストレスを誘導した。投与48時間後、Higgins and Anderson法による70%肝切除を施行し、その48時間および72時間後の再生肝の重量を測定したところ、Tunicamycin非投与群と同じ肝重量であった。再生率を求めてもほぼ同等の値を示し、72時間後には両群とも2倍になっていた。しかし、PCNA染色にて肝細胞の増殖を検討したところ、Tunicamycin非投与群では肝切除48時間後に27%、72時間後には43%の肝細胞がPCNA陽性となったが、Tunicamycin投与群(1mg/kg)では3%、%4の肝細胞のみが陽性であり、細胞増殖がほとんど起こっていないことが判明した。この結果からERストレスにより細胞増殖に必要な蛋白合成が阻害され、細胞肥大によって肝切除後の肝重量が単に見かけ上、増加することが示された。これは臨床の場で遭遇する、術後肝体積が十分回復しているにもかかわらず、低肝機能によりを示すことと一致する。現在は残存胚の細胞死および増殖因子の発現を検討しており論文の投稿を目指している。

Liver regeneration is highly dependent on cellular regeneration information. Information transmission is necessary for the control of time and space. The liver is hard and the liver is damaged due to the presence of chronic ER disorders in the microcellular field of protein synthesis. The possibility of disruption of the regeneration process due to the presence of proteins essential for regeneration in the liver cells This study focuses on the effects of ER on liver regeneration and prevention of liver failure after surgery. Male C57BL/6J was injected intraperitoneally with Tunicamycin at a dose of 0.0mg/kg. After 48 hours, Higgins and Anderson method 70% hepatectomy, 48 hours, 72 hours, weight of regenerated liver was determined. Tunicamycin was not administered. The regeneration rate is equal to the value of the product. After 72 hours, the product is doubled. PCNA staining was found in 27% of hepatocytes 48 hours after hepatectomy and in 43% of hepatocytes 72 hours after hepatectomy. PCNA staining was found in 3% and 4% of hepatocytes 72 hours after hepatectomy. Cell proliferation was found in 47%, 72%, and 73%, respectively, of hepatocytes treated with Tunicamycin (1mg/kg). The results showed that the synthesis of essential proteins for cell proliferation was inhibited, cell hypertrophy was increased, and liver weight was increased after hepatectomy. The clinical experience, postoperative liver volume, and low liver function are consistent. The present paper discusses the development of cell death and reproductive factors in the surviving embryo.