ストレス応答に基づく肝再生促進システムの開発に関する研究

基于应激反应的肝再生促进系统的开发研究

• 批准号: 11877212
• 负责人: 山本 雄造
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877212/
• 关键词: 熱ショック; 虚血再潅流障害; TNF-alpha; ストレス応答; 肝非実質細胞; CINC; ICAM-1; 肝再生

1.肝非実質細胞に対するストレス応答の影響の検討Wistar系ratを用いて温水による全身熱ショック前処置を与え,その48時間後に90分間の肝左葉部分虚血を施行し再潅流をおこなった結果、熱ショック前処置は肝虚血再潅流時のTNF-alphaの産生を抑制する事が判明した.この抑制効果は血漿中のTNF-alpha濃度および肝臓でのTNF-alphaのmRNAの発現量の両方に認められた。TNF-alpha刺激により促進されるcytokine-induced neutrophil chemoattaractant(CINC)やICAM-1も同時に抑制され、再潅流6時間後の好中球浸潤も有意に減少していた。サイトカインであるTNF-alphaの産生抑制によって、接着分子の発現や、白血球の浸潤がおさえられ、組織障害が軽減されてる一因となっていると考えられる。熱ショック前処置では肝細胞、クッパー細胞、類洞内皮細胞のいずれの分画にも熱ショック蛋白72が発現していることが明らかとなり、TNF-alphaの産生抑制効果は熱ショックに対するクッパー細胞のストレス応答の結果であると考えられる。また接着分子発現抑制や、好中球浸潤の現象もTNF-alphaの産生抑制による二次的な効果だけではなく、類洞内皮細胞自体のストレス応答の結果である可能性もあり、さらに研究が必要と思われる。今研究により、熱ショック前処置による虚血再潅流障害耐性獲得には肝実質細胞のみでなく、非実質細胞のストレス応答も重要な役割を担っていることが示唆された。2.肝再生促進応答としてのストレス反応とそのメカニズム全身熱ショツク前処置によって70%部分肝切除後の肝再生時におけるTNF-alphaの産生も影響を受けることが予想されるが、今後の研究課題である。

1. To investigate the effect of liver non-essential cells on TNF-alpha production in Wistar rat, it was found that the production of TNF-alpha was inhibited by warm water treatment before treatment, and that the production of TNF-alpha was inhibited by warm water treatment after treatment for 48 minutes and 90 minutes after treatment. This inhibition is related to the concentration of TNF-alpha in plasma and the expression of TNF-alpha mRNA in liver. TNF-alpha stimulation promoted cytokinine-induced neutrophil chemoattractant (CINC) and inhibited ICAM-1 simultaneously, and 6 hours after reperfusion, the glomerular infiltration was intentionally reduced. TNF-alpha production inhibition, subsequent molecular production, leukocyte infiltration, tissue damage reduction Before heat treatment, the expression of protein 72 in hepatocytes, hepatocytes, and cavity-like endothelial cells was inhibited. As a result, the expression of protein 72 in hepatocytes, hepatocytes, and cavity-like endothelial cells was inhibited. It is necessary to study the possibility of the secondary effect of inhibition of TNF-alpha production and the effect of inhibition of subsequent molecular production and the phenomenon of good spherical infiltration on the spontaneous response of cavity-like endothelial cells. This study is aimed to investigate the effects of heat treatment on the development of vascular endothelial cells, especially on the development of vascular endothelial cells. 2. Liver regeneration promotion response and treatment of systemic fever before treatment of liver regeneration after 70% partial hepatectomy, TNF-alpha production and influence, future research topics

项目成果

Yamamoto Y: "The effects of geranyl-geranyl-acetone administration prior to heat shock preconditioning for conferring tolerance against ischemia-reperfusion injury in rat livers"Journal of laboratory and clinical medicine.. (in press).

Yamamoto Y：“热休克预处理前给予香叶基-香叶基-丙酮对大鼠肝脏缺血再灌注损伤耐受性的影响”《实验室与临床医学杂志》（正在出版）。

Yamamoto Y: "Impact of hyperthermic preconditioning on postischemic hepatic microcirculatory disturbances in an isolated perfusion model of rat liver"Hepatology. 31. 407-415 (2000)

Yamamoto Y：“高温预处理对大鼠肝脏离体灌注模型中缺血后肝脏微循环障碍的影响”肝病学。

Yamamoto Y: "Reduction of hepatic microcirculatory failure caused by normothermic ischemia/reperfusion-induced injury by means of heat shock preconditioning"Shock. 12. 329-334 (1999)

Yamamoto Y：“通过热休克预处理减少常温缺血/再灌注引起的肝微循环衰竭”休克。

Yamamoto Y: "The augumentative effects of repeated heat shock preconditioning on the production of heat shock protein 72 and on ischemic tolerance in rat liver tissue"International Journal of Hyperthermia. (in press).

Yamamoto Y：“重复热休克预处理对热休克蛋白 72 的产生和大鼠肝组织缺血耐受性的增强作用”《国际热疗杂志》。

Yamamoto Y: "Pharmacological stimulation of adenosine A2 receptor supplants ischemic preconditioning in providing ischemic tolerance in rat livers"Surgery. 126. 945-954 (1999)

Yamamoto Y：“腺苷 A2 受体的药理学刺激取代了缺血预处理，为大鼠肝脏提供了缺血耐受性”手术。