Phänotypisierung der Defekte der Insulinsekretion bei Nachkommen von Typ 2 Diabetikern

2型糖尿病患者后代胰岛素分泌缺陷的表型分析

• 批准号: 5318334
• 负责人: Professor Dr. Andreas Fritsche
• 金额: --
• 依托单位: Innere Medizin IV: Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5318334?language=en
• 关键词: Ph; notypisierung; der; Defekte; Insulinsekretion

Insulinsekretionsstörung und Insulinresistenz sind zentrale Faktoren in der Pathogenese des Diabetes mellitus Typ 2. Sowohl Insulinresistenz als auch Insulinsekretionsstörung können durch multiple Mechanismen verursacht sein. Aus dieser Tatsache ergibt sich, daß der Phänotyp 2 Diabetes eine Mischung vieler von Insulinresistenz und Sekretionsstörung darstellt. Hieraus resultiert ein prinzipielles Problem für die Untersuchungen zur Genetik des Typ 2 Diabetes, da notgedrungen DNA-Proben einer phänotypischen Mischpopulation verwendet werden. Ziel dieses Antrages ist es, bei Nachkommen von Typ 2 Diabetikern (Prädiabetikern) mit Hilfe eines von uns entwickelten mehrstufigen Sekretionsstreßtestes Subphänotypen der Insulinsekretion zu detektieren. So sollen homogene Datensätze generiert werden, die dann für Folgeunterschungen zur genetischen und funktionellen Ursache (Gen-Umwelt/Nahrungs-Interaktion) eines Sekretionsdefektes zur Verfügung stehen. Am Beispiel des IRS-1 Gly972Arg und des PPARgPro12Ala Polymorphismus konnten wir in Voruntersuchungen zeigen, daß sich mit dieser Methode Genfunktionsbeziehungen für das Insulinsekretionsmuster detektieren lassen. Basierend auf den Voruntersuchungen sollen nun 1) Prädiabetiker aus der Tübingen Datenbank bezüglich möglicher Subphänotypen der Insulinsekretion charakterisiert werden, 2) die Relevanz von Mutationen in Kandidatengenen einer Sekretionsstörung bei Prädiabetikern geprüft werden, 3) durch selektive Stimulation und durch Streßtests (Steroidgabe, Fettbelastung) Pathomechanismen eines Sekretionsdefektes eingesetzt werden, um so neue Kandidatengene zu postulieren.

胰岛素抵抗和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的中心因素。Sowohl Insulinresistenz als auch Insulinsekretionsstörung können durch multiple Mechanismen verursacht sein.由于这一点，2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和Sekretionsstörung darstelt都很严重。以上结果是2型糖尿病遗传学研究的一个基本问题，但没有发现一个韦尔登的表型。Ziel dieses Antrages ist es，bei Nachkommen von Type 2 Diabetikern（Prädiabetikern）mit Hilfe eines von uns entwickelten mehrstufigen Sekretionsstreßtestes Subphänotypen der Insulinsekretion zu detektieren.因此，只有同源数据生成韦尔登，才能为遗传学和功能性Ursache（Gen-Umwelt/Nahrungs-Interaktion）提供一种用于增强功能的Sekretionsdefektes。本文通过IRS-1 Gly 972 Arg和PPARgPro 12 Ala多态性的比较，探讨了胰岛素依赖性检测的基因功能学方法。基于1）Tübingen数据库的糖尿病患者胰岛素敏感性亚表型特征，2）糖尿病患者胰岛素敏感性试验中突变的相关性，3）通过选择性刺激和Streßtest（Steroidgabe，Fettbelastung）的病理机制，建立一种新的糖尿病患者胰岛素敏感性试验。