Charakterisierung des Betazellversagens

在第一次随访中，我们发现了35例受试者，这些受试者在依从性良好的情况下进行了生命力干预，并对胰岛素抵抗进行了强化。值得注意的是，在研究韦尔登大集团之前的两年内，大约有90人死亡。Folgendes Vorgehen ist geplant：Identifikation dieser Risikogruppe“Betazellversagen”2. Intensive Charakterisierung dieser Probanden（genotypisch und phänotypisch）.研究韦尔登机制的必要性，有助于更好地开展临床试验。Hierzu sind folgende Untersuchungen geplant：“Stimulus-Secretion-Coupling - Hypothese”- Hyperglykämischer Clamp mit GLP1 und Argininin-Infusion; Suche nach specifischen Defekten im Stimulus-Secretion-Coupling oder in der maximalen Insulinsekretion（als Mastenfür die“Betazellitus”）.“Lipotoxizitäts - Hypothese”-血浆脂质（Plasma-Fettsäuremuster）和血浆脂肪因子（Adiponektin，Leptin）的相互作用：Suche nach Assoziation mit Betazellfunktion“免疫-.Hypothese”-炎症标志物（IL-1 β，TNF-α，IL-6，IL-8，IL-10）的特征-Toll样受体4 Gen 3的多态性。这是一个值得注意的问题，因为这种预防措施，福尔斯没有任何干预措施，因此无法预防2型糖尿病。Daher是一种伦理哲学，它强烈地影响着人们对它的理解。药物干预是一种有效的干预。药学准备，welche zu einer Bewahrung der Betazellfunktion beitragen können，sind Inkretinanaloga. GLP-1和类似物用于2型糖尿病患者的胰岛素分泌试验。所有的生命机制都是对凋亡的一种保护。在2型糖尿病的早期预防中，胰岛素是一种常见的药物。2年来，研究者对糖尿病患者进行了糖耐量和胰岛素抵抗的研究，结果显示，韦尔登患者随机接受胰岛素治疗（实验组，n=25），或在糖尿病患者中进行强化生活干预（n = 25）。

In der ersten Folgeuntersuchung haben wir 35 Probanden identifiziert, welche trotz Durchführung der Lebensstilintervention mit guter Compliance eine eingeschränkte Glukosetoleranz und eine zunehmende Störung der Insulinsekretion aufweisen. Es ist zu erwarten, dass etwa 90 Probanden nach 2 Jahren nach Beendigung der Studie dieser Hochrisikogruppe angehören werden. Folgendes Vorgehen ist geplant: Identifikation dieser Risikogruppe „Betazellversagen" 2. Intensive Charakterisierung dieser Probanden (genotypisch und phänotypisch). Insbesondere sollen Pathomechanismen studiert werden, welche zum Betazellversagen beitragen. Hierzu sind folgende Untersuchungen geplant: „Stimulus-Secretion-Coupling - Hypothese" - Hyperglykämischer Clamp mit GLP1 und Arginin-lnfusion; Suche nach spezifischen Defekten im Stimulus-Secretion-Coupling oder in der maximalen Insulinsekretion (als Maß für die „Betazellmasse"). „Lipotoxizitäts - Hypothese" - Konzentrationen der Plasmalipide (Plasma-Fettsäuremuster) und der Plasmaadipokine (Adiponektin, Leptin): Suche nach Assoziation mit Betazellfunktion „Immun -.Hypothese" - Charakterisierung von Lymphozytensubpopulationen (CD4+CD25+, NK) - Bestimmung von Inflammationsmarkern (IL-1ß, TNF-a, IL-6, IL-8, IL-10) - Polymorphismen im Toll like receptor 4 Gen 3. Es ist zu erwarten, dass diese Probanden, falls keine weitere Intervention stattfindet, unweigerlich Typ 2 Diabetes bekommen. Daher ist es eine ethische Pflicht, sich hier intensiv um diese Probanden zu kümmern. Eine Möglichkeit bietet die pharmakologische Intervention. Pharmakologische Präparate, welche zu einer Bewahrung der Betazellfunktion beitragen können, sind Inkretinanaloga. GLP-1 und Analoga führen zu einer Verbesserung der Insulinsekretion bei Typ 2 Diabetespatienten. Als langfristiger Mechanismus wird ein Schutz der Betazellen vor Apoptose diskutiert. Ob Inkretine einen Beitrag in der wichtigen primären Prävention des Typ 2 Diabetes haben, ist eine offene Frage. Die Teilnehmer, die dieser Hochrisikopopulation angehören und nach 2 Jahren Teilnahme in der Studie eine gestörte Glukosetoleranz und abnehmende Insulinsekretion haben, sollen randomisiert mit einer Inkretintherapie (Exanatide, n=25) oder durch das Weiterführen einer intensiveren Lebensstilintervention (n=25) behandelt werden.