マウスの卵子突然変異遺伝子及びモディファイアー遺伝子の同定並びに作用発現の解明

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(1)マウスの卵子突然変異遺伝子の作用発現に影響するモディファイアー遺伝子のマッピング。DDK系統の保有する卵子突然変異遺伝子(Om)に関しヘテロ型(Om/+)の雌とC57BL/6(B6)雄(正常型:+/+)の交配において胚死亡率を高くするモディファイアー遺伝子の存在が示唆されている。この点の追究のため、戻し交配世代のヘテロ型雌をB6雄に交配した時の繁殖成績(胚発生率)と20対のマウス染色体に位置するDDK系統とB6系統との間に多形性がある46個のマーカーとの関連を調べ、モディファイアー遺伝子座がマウス第9染色体に位置すること、更に、同染色体上の6個のマーカーにより、モディファイアー遺伝子座が第9染色体の動原体近傍に位置することを明らかにした。一方、DDKとB6の背景遺伝子の割合が異なるヘテロ型雌、B1D、B3D及びB7DをB6雄に交配した時の繁殖成績と第9染色体に位置する6個のマーカーの関連を調べ、上記の結論を確認した。(2)B6系統とCASP系統(フィリピン産野生マウス由来)との間に胚死亡を誘起する不適合が存在する可能性の追究。F_1(B6♀xCASP♂)♀xB6♂の交配における平均産子数(4.3、調査分娩数N=14)はF_1(B6♀xCASP♂)♀xDDK♂の平均産子数(8.9、N=10)及びF_1(B6♀xCASP♂)♀xCASP♂の平均産子数(7.3、N=9)の約1/2であった。このことはB6系統とCASP系統の間に胚死亡の原因となる遺伝的不適合が存在する可能性を示しており、この点について追究するため、以下の3種類の戻し交配における妊娠12日の胚死亡率を調べた。(a)[F_1(B6♀xCASP♂)♀xB6♂]N_2♀xB6♂(調査雌数N=65)、(b)[F_1(B6♀xCASP♂)♀xCASP♂]N_2♀xB6♂(N=33)、(c)[F_1♀xF_1♂]F_2♀xB6♂(N=36)。これらの交配における平均生存胎子数は5.7,5.3,5.2で、これらの間に有意差はなく、さらに、胎子生存率の分布はすべての交配において正常型(高生存率):異常型(低生存率)=1:1であった。これらの結果よりF_1(B6♀xCASP♂)♀xB6♂の平均産子数の低下は特定の遺伝子座がヘテロ型であることに起因することが示唆された。この遺伝子座がOm遺伝子座であるかどうかを追究し、この遺伝子座とOm遺伝子座とは異なっている事を明らかにした。(3)卵子突然変異遺伝子(Om)の塩基配列の解析。D.Jenne博士(マックスプランク研究所)へ4系統(DDK、B6、MOM、CASP)の胸腺、精巣及び卵巣サンプルを送り、これら4系統のOm遺伝子座領域の解析を依頼した。その後研究成果について問い合せているが回答がないので、明確な成果が得られなかったと予想される。