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野生マウス由来のmtDNA導入によるマウス・ミトコンドリアゲノムの遺伝学的研究

引入野生小鼠线粒体DNA对小鼠线粒体基因组进行遗传学研究

基本信息

批准号：
63619510
负责人：
林純一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

すでに昨年度、伝達能の優れた日本産野生マウスのミトコンドリアDNA(mtDNA)の細胞質移植・置換の実験によって、"mtDNAの遺伝的変化"が(1)細胞の癌化を誘導したり、(2)その発現に必要であることはないという結論を得た。しかし"mtDNAの遺伝的変化"ではなく、化学発癌剤によって切断されたmtDNAの断片が、核DNAの中に組み込まれることによって、癌遺伝子や癌抑制遺伝子等の発現が変化を受け癌化が誘導されるという可能性は残されている。そこで今年度は、実際に核DNAの中にmtDNA又はその一部が組み込まれているかどうかを検索した。先ず前回使用した日本産野生マウスのmtDNAをもつ正常細胞と、これをメチルコラントレン処理によって癌化させた細胞から、mtDNAの混入がきわめて少ない核DNAを調節し、これをPstIで切断し電気泳動後、日本産野生マウスのmtDNAとハイブリダイズさせた。その結果、mtDNAとは全く異なる位置に、mtDNAときわめてホモロジーの高いフラグメントが2本見出され、しかもこれらの量比や移動度は正常細胞と癌細胞で差がみられなかった。このことは細胞の癌化にmtDNAの断片が関与していないことを示唆しているが、最終的な結論を得るためには、微量に混入しているmtDNAを完全に除く操作が必要である。一方、マウスの核DNAにmtDNAとホモロジーの高い塩基配列が存在するという報告はこれまでになく、このことが事実であるとすれば多くの魅力ある研究課題が生じてくる。今後は、(1)核、ミトコンドリアゲノム間の遺伝子の動きが、かって進化の過程で起きたのか日常行われているものかどうか、(2)マウスの亜種間、更にはマウスの発生、分化、老化、癌化によって差が生じるのかどうかを調べることにより、オルガネラゲノム間の遺伝子の移動とそれがもつ生理的役割を明らかにしていく方針である。

In the past year, we have obtained the following conclusions: (1) induction of carcinogenesis in cells;(2) necessity of development. The expression of mtDNA gene fragments, nuclear DNA fragments, cancer genes and cancer suppressor genes has changed, and the possibility of cancer induction has changed. This year, the DNA of the nucleus is divided into two parts: mtDNA and mtDNA. Before the use of Japanese wild-type mtDNA, normal cells, and other treatment, cancer cells, mtDNA mixing, and nuclear DNA regulation, and other PstI cut off, Japanese wild-type mtDNA, and so on. As a result, mtDNA is completely different from normal cells in position, mtDNA is different from normal cells in mobility, and mtDNA is different from normal cells in mobility. The final conclusion is that it is necessary to completely remove mtDNA fragments from cancer cells. The nuclear DNA sequence of a single nucleotide sequence is reported to exist in a variety of ways. From now on,(1) the process of nuclear, chemical and biological evolution of the genetic material between the two species will start to change, and (2) the process of biological development, differentiation, aging and cancer will start to change, and the process of biological evolution will start to change.