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野生マウス由来のmtDNA導入によるマウス・ミトコンドリアゲノムの遺伝学的研究

引入野生小鼠线粒体DNA对小鼠线粒体基因组进行遗传学研究

基本信息

批准号：
01619510
负责人：
林純一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

すでに、伝達能の優れた日本産野生マウス由来のミトコンドリアDNA(mtDNA)の細胞間移入と置換の操作によって、mtDNAの“質的"変化(突然変異)が細胞の癌化を誘導したり、その発現に関与することはないことが、昨年度の研究で明らかになった。そこで今年度は、mtDNAやミトコンドリアRNA(mtRNA)の“量的"変化と発癌との関連の可能性を明らかにするため、日本産野生マウス由来のmtDNAをもつB10mtJ系統のマウス細胞を発癌剤処理して癌化させ、これに伴うmtRNAの量的変化を調べた。その結果、細胞の癌化とともにmtRNA量が1.5倍程度上昇することが認確された。又、この癌化した細胞のmtRNAを導入し、さらに導入したmtRNAで置換された正常細胞のmtRNAレベルは上昇しないことから、癌化に伴うmtRNA量の増加は、核DNAの遺伝子の突然変異が原因であることが判明した。そこで更に、エチジウムブロマイド(EB)処理によって入為的にmtRNAレベルを低下させた場合、癌化した細胞の性質がかわるかどうか、コロニ-形成能によって調べたところ、本質的な変化はみられなかった。従ってmtRNA量の増加が、直接、癌化に結びついてはいないと推察された。又、mtRNA合成をEB処理によって抑制した場合、ミトコンドリアから有効なfeedback signalが出て、核DNAに指令されている酸化的リン酸化に関与する複合体サブユニットのRNA合成が抑制されることはないこと、しかしこれら核支配のサブユニットは、mtRNAに指令されているサブユニットが存在しないと、複合体への集合又は内膜への取り込みが行なわれないこともあわせて明らかになった。本研究で得られた、mtRNA量の増加と癌化の関連性が普遍的なものかどうかを明確にすることが、今後の研究課題である。

The reason why the Japanese wild animal DNA (mtDNA) has been transferred into the cell of the Japanese wild animal has been established. The intercellular migration of the plant, the cancer cell of the mtDNA plant (sudden mutation), the carcinogenization of cancer cells, the induction of cancer, the induction of cancer, and the annual study were reviewed. This year, mtDNA is responsible for the reduction of cancer RNA (mtRNA). This year, the possibility of cancer treatment is known. In Japan, there is a significant increase in the number of cancer cells in the B10mtJ system. The cancer is cancerized, and the cancer is associated with mtRNAs. The results showed that the amount of mtRNA was 1.5 times higher than that of the control group. In addition, carcinomatous cells, mtRNA cells, mtRNA cells, normal cells, normal cells, mtRNA cells, mtRNAs, nuclear DNA cells, and nuclear RNA were detected. For example, if you are in a bad situation, you need to know that you are suffering from low levels of cancer in the mtRNA, cancer, cancer and cancer. The amount of mtRNA was increased, directly, and cancerized. The results showed that the mtRNAs were not detected. MtRNA synthesis, EB synthesis, chemical inhibition, nuclear DNA synthesis, nuclear acidification, nuclear RNA synthesis, nuclear control, nuclear control, and so on. The collection of replicates is divided into two parts: the intima, the intima. The results of this study show that the amount of mtRNA and the amount of mtRNA increase the incidence of cancer, which is common in cancerization.