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平面内細胞極性の形成:7回膜貫通型カドヘリンが制御するシグナル伝達機構の解析

细胞平面极性的形成：七种跨膜钙粘蛋白调控的信号转导机制分析

基本信息

批准号：
02J02022
负责人：
島田裕子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

多くの上皮細胞は、頂部基部軸に沿った極性の他に、それとは直交する平面内に第2の極性・平面内細胞極性(planar cell polarity, PCP)を発達させる。ショウジョウバエの翅表皮においては、個々の細胞の遠位端にアクチン線維が集合し、一本の翅毛を形成する。翅毛は常に遠位側に向かって伸長する。PCP制御分子群に属する7回膜貫通型レセプターFrizzled(Fz)およびFlamingo(Fmi)は、翅毛形成に先立って、細胞の遠近軸方向の境界に一過的に分布する。いくつかの実験結果から、これらの偏りがPCPに重要であることが示唆されていた。そこで、我々は、これらの極性制御分子群の偏りが生み出される機構を探るために、GFP融合タンパク質Fz::GFPを生細胞で可視化し、particle様シグナルの挙動を経時観察した。興味深いことに、Fz::GFP particleは、Fzが遠位側境界に偏り始める時期特異的に、遠位側境界に偏って移動することがわかった。次に、Fz::GFPの極性輸送を駆動する細胞内装置を探す目的で、透過型電子顕微鏡を用いた解析を行った。翅表面に水平な方向で超薄切片を作製したところ、接着構造(adherens junction, AJ)を含む平面に微小管構造が顕著に観察された。さらに、その微小管の配向が遠近軸方向に偏っていたことから、Fz::GFP particleが微小管に沿って遠位側境界に偏って運ばれるのではないかと予想された。この仮説を支持する結果として、免疫電顕においてFmiシグナルを含む脂質2重膜小胞が微小管に接している像が観察された。さらに、薬剤によって微小管を破壊したところ、FzやFmiの細胞内分布は顕著に乱され、翅毛の一部は細胞の中央で形成された。この表現型は、FzやFmi機能喪失細胞とほぼ同じであった。以上の結果から、遠近軸に沿った微小管ネットワークが、FzやFmiの細胞内分布を制御することでPCP形成に寄与することが強く示唆された。

The planar cell polarity (PCP) in the plane of the second sex in the plane was reached by the epithelium, the base of the part, and the sex in the plane. The fin, the epidermis, the cell, the skin, the skin, the The winged hairs are often elongated toward the cymbals. The molecular group controlled by PCP belongs to the general type of 7-loop membrane, such as Frizzled (Fz), Flamingo (Fmi), the formation of wing hairs, and the distribution of cells near the boundary. Please tell me that the results show that the PCP is very important and that you are instigated. The molecular population of sex control is partial to that of the host machine, the fusion of GFP, the cell of Fz::GFP, and the monitoring of the activity of the particle. There is a strong sense of flavor, Fz::GFP particle, and Fz. The situation is different from that of the current period, and the location of the phase is different. The secondary and Fz::GFP mobile phone devices are used to detect the purpose of the device, and the transmission model microphone is used to analyze the data. The ultra-thin section of the wing surface in the "horizontal" direction is made into an ultra-thin section, and then (adherens junction, AJ) contains "planar" microtubules. The microtubule and the microtubule are arranged in the near direction, and the microtubule is deviated along the boundary of the microtubule, the Fz::GFP particle microtubule is located along the boundary. The microtubule connection of lipid 2 heavy membrane microtubules was detected in Fmi microtubules. The microtubules are broken, the microtubules are broken, the intracellular distribution of Fz Fmi cells is disorderly, and the wing hairs are formed in the center of the cells. Both the table model and the Fz Fmi machine are capable of losing the same number of cells as they do. The above results show that the intracellular distribution of microtubules along the microtubule and Fz Fmi is responsible for the formation of PCP and the presence of microtubules.