新規ポリコーム群タンパク質Scmh1,及びポリコーム群タンパク質複合体の機能解析

新型多梳蛋白Scmh1及多梳蛋白复合物的功能分析

• 批准号: 02J02661
• 负责人: 高田 幸
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J02661/
• 关键词: 哺乳類ポリコーム遺伝子; 遺伝子欠損マウス; Scmh1; ホメオティック変異; 胎児性線維芽細胞; 精子形成過程; Topors; 網羅的解析; マウス; 精子形成; 胎児性繊維芽細胞; p19^<ARF>; p16; genomic instability

本研究は、哺乳類ポリコーム群として新たに単離した遺伝子Scmh1の機能解析を中心に、ポリコーム群タンパク質複合体の機能制御メカニズムを明らかにしていくことを目的としている。本研究で、Mouse polyhometic 2(Mph2)結合タンパク質としてクローニングしたSex comb on midleg homolog 1(scmhl)は、一次構造の比較からショウジョウバエポリコーム群の一つであるSex comb on midleg(SCM)のマウスホモログと考えられた。Scmh1 mRNAは精巣において非常に強い発現を示し、更に、精子形成過程が進むにつれて発現が上昇していくことが明らかとなった。Scmh1の遺伝子欠損マウスを作製したところ、従来のポリコーム遺伝子欠損マウスでも見られる中軸骨格系の異常(ホメオティック変異)や胎児性繊維芽細胞の増殖能低下が観察された。また、ポリコーム遺伝子欠損マウスでは初めて、精子形成過程の減数分裂中期での分化停止が観察され、精母細胞のアポトーシスの亢進が見られた。以上の結果より、ポリコーム遺伝子Scmh1は、中軸骨格系だけでなく、細胞増殖、精子形成過程において重要な役割を果たしていると考えられる。さらに、同じくMph2結合タンパク質としてクローニングしたToporsというタンパク質に関しても遺伝子欠損マウスを作製し、現在はその表現型のスクリーニングを行っているところである。このように、ポリコーム、及びポリコーム結合タンパク質でありながら非ポリコームタンパク質の遺伝子欠損マウスの表現型の網羅的解析を行うことは、ポリコーム群の生体内での様々な現象への影響や相関関係の総合的な理解を可能にすると考えている。

This study は, mammals ポ リ コ ー ム group と し て new た に 単 from し た heritage 伝 son Scmh1 の functional analytic に を center, ポ リ コ ー ム group タ ン パ ク qualitative complex の function suppression メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に し て い く こ と を purpose と し て い る. で, this study Mouse polyhometic 2 (Mph2) combined with タ ン パ ク qualitative と し て ク ロ ー ニ ン グ し た Sex comb on midleg homolog 1 (SCMHL) は, a structure の is か ら シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ ポ リ コ ー ム group の a つ で あ る Sex comb on midleg(SCM) ウスホモログと ウスホモログと test えられた. Scmh1 mRNA は fine 巣 に お い て very strong に い 発 を し, now more に, sperm formation が into む に つ れ て 発 now rising が し て い く こ と が Ming ら か と な っ た. Scmh1 の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を cropping し た と こ ろ, 従 の ポ リ コ ー ム heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で も see ら れ る axial skeleton is の exception (ホ メ オ テ ィ ッ ク variations) や tire where sex 繊 d の raised bud cells can yield low が 観 examine さ れ た. ま た, ポ リ コ ー ム heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は early め て, sperm formation の meiosis medium-term で の differentiation stop が 観 examine さ れ, spermatocyte の ア ポ ト ー シ ス の hyperthyroidism が see ら れ た. の above results よ り, ポ リ コ ー ム heritage 伝 son Scmh1 は, axial skeleton だ け で な く, cell raised colonization, sperm formation に お い て important な "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ る. さ ら に, with じ く Mph2 combining タ ン パ ク qualitative と し て ク ロ ー ニ ン グ し た Topors と い う タ ン パ ク qualitative に masato し て も heritage 伝 son owe loss マ ウ ス し, now the を cropping は そ の phenotype の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ て い る と こ ろ で あ る. こ の よ う に, ポ リ コ ー ム and び ポ リ コ ー ム combining タ ン パ ク qualitative で あ り な が ら non ポ リ コ ー ム タ ン パ ク qualitative の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の phenotype の net line analytical を う こ と は, ポ リ コ ー ム group の born in vivo で の others 々 な phenomenon へ の や the influence of masato masato is の 総 な understanding of を may に す る と exam え て い る.

项目成果

Yamaki, M: "The mouse Edr2 (Mph2) gene has two forms of mRNA encoding 90-and 36-kDa polypeptides"Gene. 288. 103-110 (2002)

Yamaki, M：“小鼠 Edr2 (Mph2) 基因有两种形式的编码 90-kDa 和 36-kDa 多肽的 mRNA”基因。

Suzuki, M: "Involvement of the Polycomb-group gene Ring1B in the specification of the anterior-posterior axis in mice"Development. 129. 4171-4183 (2002)

Suzuki, M：“多梳族基因 Ring1B 参与小鼠前后轴的规范”开发。