新規ポリコーム群タンパク質Scmh1,及びポリコーム群タンパク質複合体の機能解析

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本研究は、哺乳類ポリコーム群として新たに単離した遺伝子Scmh1の機能解析を中心に、ポリコーム群タンパク質複合体の機能制御メカニズムを明らかにしていくことを目的としている。本研究で、Mouse polyhometic 2(Mph2)結合タンパク質としてクローニングしたSex comb on midleg homolog 1(scmhl)は、一次構造の比較からショウジョウバエポリコーム群の一つであるSex comb on midleg(SCM)のマウスホモログと考えられた。Scmh1 mRNAは精巣において非常に強い発現を示し、更に、精子形成過程が進むにつれて発現が上昇していくことが明らかとなった。Scmh1の遺伝子欠損マウスを作製したところ、従来のポリコーム遺伝子欠損マウスでも見られる中軸骨格系の異常(ホメオティック変異)や胎児性繊維芽細胞の増殖能低下が観察された。また、ポリコーム遺伝子欠損マウスでは初めて、精子形成過程の減数分裂中期での分化停止が観察され、精母細胞のアポトーシスの亢進が見られた。以上の結果より、ポリコーム遺伝子Scmh1は、中軸骨格系だけでなく、細胞増殖、精子形成過程において重要な役割を果たしていると考えられる。さらに、同じくMph2結合タンパク質としてクローニングしたToporsというタンパク質に関しても遺伝子欠損マウスを作製し、現在はその表現型のスクリーニングを行っているところである。このように、ポリコーム、及びポリコーム結合タンパク質でありながら非ポリコームタンパク質の遺伝子欠損マウスの表現型の網羅的解析を行うことは、ポリコーム群の生体内での様々な現象への影響や相関関係の総合的な理解を可能にすると考えている。