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デジェネリンファミリーに属する新規遺伝子のクローニングおよび機能解析

Degenerin 家族新基因的克隆和功能分析

基本信息

批准号：
02J03684
负责人：
山村寿男
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

デジェネリン遺伝子ファミリーは陽イオンチャネルの特徴を示し、線虫からヒトに至るまで幅広い種間で保存された領域を有している。その機能は、機械受容・ペプチド感受性チャネル・プロトンチャネル・酸味受容体・アシドーシスにおける痛覚受容など多岐にわたる。このファミリーに属するアミロライド感受性上皮型Na^+チャネル(ENaC)として4種類のサブユニット(α、β、γ、δ)が同定されているが、中枢神経型ENaCδの機能は不明である。現在のところ、ENaCδ遺伝子はヒトおよびチンパンジーでしか見出されていないため、進化の過程において霊長類のみが獲得した稀有な遺伝子である可能性が高い。前年度までの成果で、ENaCδは、小脳や海馬等を含めたヒト脳に広く分布し、心臓・腎臓・膵臓にも高発現していることを示した。さらに、細胞外pHの低下によって、ENaCδが活性化されることを明らかにした。本年度は、ENaCδに作用する化合物の検索を目標とした。スクリーニングは、ヒトENaCδをアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた構築系で行った。数十種類の化合物を探索した結果、合成化合物であるカプサゼピンがENaCδを活性化することを明らかにした。カプサゼピンは、ENaCの他のサブユニットには作用しなかったので、ENaCδ選択的アゴニストとして報告した。現在のところ、ENaCδがヒト脳内のpHセンサーとして機能していると報告した以外にはほとんど明らかになっていないENaCδの生体内機能を解明する上で、カプサゼピンは、非常に有益な化合物であると考えられる。

The characteristics of the species are shown in the table below, and the species are preserved in the table below. The function of the system is to select the receptor from the range of receptors, and select the receptor from the range of receptors. The four types of receptor (α, β, γ, δ) are identical, while the function of central nervous type ENaCδ is unknown. Now, the probability of obtaining a rare gene is high. The results of the previous year were shown in the following ways: In addition, the extracellular pH is lowered, ENaCδ is activated, and the light is emitted. This year, ENaCδ-acting compounds were identified. ENaCδ is the most important factor in the development of oocytes. Dozens of compounds were explored and synthesized.カプサゼピンは、ENaCの他のサブユニットには作用しなかったので、ENaCδ选択的アゴニストとして报告した。Now, the pH value of ENaCδ in the body of the patient is higher than that of ENaCδ.