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トロンボキサン産生異常と大腸ガン発症との分子機能連関

血栓素产生异常与结直肠癌发生之间的分子功能关系

基本信息

批准号：
02J04313
负责人：
鈴木智之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J04313/
关键词：
大腸ガントロンボキサンA_2 KCNQ1 トロンボキサン合成酵素(TXS)NF-E2

项目摘要

昨年までの報告で、ヒト大腸ガン組織においてトロンボキサン合成酵素(TXS)の発現が増加し、TXSにより産生されるトロンボキサンA_2(TXA_2)が細胞増殖を促進することを示した。本年度は、TXA_2がどのような機構で大腸ガン細胞の増殖を促進するかを検討した。はじめに、大腸ガン培養細胞において、TXA_2安定アナログ(STA_2)により遺伝子発現が変化するかについてDNAマイクロアレイ(約1万種類の遺伝子)を行ったが、顕著に変化する遺伝子は検出されなかった。最近、細胞増殖におけるK^+チャネルの生理機能が注目され、特に大腸ガン細胞においては電位依存性のK^+チャネルが細胞増殖に関係していることが報告されている。本研究では、大腸クリプト細胞の基底側膜に発現している電位依存性K^+チャネル(KCNQ1)に着目し、TXA_2による細胞増殖に関係しているかを検討した。STA_2により大腸ガン培養細胞のKCNQ1蛋白質発現が増加し、STA_2による細胞増殖がKCNQ1阻害剤(chromanol 293B)で抑制された。また、パッチクランプ法により、大腸ガン培養細胞(KM12-L4)におけるK^+電流は主にKcNQ1によることも示した。さらに、TXSと同様に、大腸ガン組織でKCNQ1蛋白質発現が増加していた。これらのことから、TXA_2の細胞増殖にKCNQ1が関与していることが示唆された。本研究によりTXA_2によるKCNQ1の発現増大が大腸ガンに関与するという新規メカニズムが明らかになった。また、本研究で、Na^+,K^+-ATPase α_1アイソフォームが大腸ガン組織で減少し、α_3アイソフォームは増加することを発見した。Na^+,K^+-ATPase活性は、正常組織とガン組織の間で大きな差はなかった。したがって、大腸ガン組織ではα_1の活性をα_3が補っている可能性が考えられた。

Last year's report showed that the production of TXS in colon tissue increased and TXA2 (TXA2) promoted cell proliferation. This year, TXA_2 and TXA_2 are discussed in order to promote the proliferation of colorectal cells. TXA_2 is stable and stable in cultured cells of large intestine and large intestine (STA_2), and the development of DNA fragments (about 10,000 species of DNA fragments) is carried out. Recently, the physiological function of K^+ cell growth has been noticed, especially in large intestine cells, and the potential dependence of K^+ cell growth has been reported. In this study, we investigated the potential-dependent K^+ cell growth (KCNQ1) in the basal membrane development of large intestine cells and the relationship between TXA2 and cell proliferation. KCNQ1 protein production in STA_2-induced colon culture cells was increased, and KCNQ1 inhibitor (chromanol 293B) inhibited cell proliferation in STA_2-induced colon culture. The K^+ current in cultured cells (KM12-L4) is mainly KcNQ1. The expression of KCNQ1 protein increased in the same tissues as TXS and large intestine. KCNQ1 is related to TXA2 cell proliferation. In this study, the expression of TXA_2 and KCNQ1 was increased in the large intestine. In this study, we found that Na^+,K^+-ATPase α_1 was decreased and α_3 was increased in large intestine tissues. Na^+,K^+-ATPase activity was higher in normal tissues than in normal tissues. The activity of α_1 and α_3 in large intestine tissue was studied.