权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

リン酸化残基改変マウスを用いたNMDA受容体チロミンリン酸化の生理的意義の解明

使用磷酸化残基工程小鼠阐明 NMDA 受体酪氨酸磷酸化的生理意义

基本信息

批准号：
02J07238
负责人：
中澤敬信
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

NMDA受容体は記憶・学習との関連が示唆されている長期増強(以下LTP)といったシナプス可塑性に重要な役割を果たしている。また、NMDA受容体のSrc型チロシンキナーゼによるリン酸化は、NMDA受容体の機能の調節に重要な役割を果たしていることが示唆されているが、その生理的意義の実証、及び分子レベルでの裏付けはほとんどなされていない。これまでの研究で、NMDA受容体NR2BサブユニットのSrc型キナーゼによる主要なリン酸化残基としてTyr1472を同定し、海馬CA1領域のLTP誘導に伴い、Tyr1472のリン酸化レベルが顕著に充進することを明らかにしてきた。また、Tyr1472をフェニルアラニンに置換し、Tyr1472がリン酸化を受けなくなった形のNR2Bを発現するY1472Fノックインマウスを独自に作製した。前年度から、電気生理学的解析、行動学的解析を用いて、上記ノックインマウスの解析を行ってきたが本年度はそれをさらに発展させ以下の結果を得た。1 ノックインマウスにおけるエタノール感受性を見出した。2 ノックインマウスではシナプス上でのNMDA受容体の局在に異常が見られた。3 ノックインマウスではNMDA受容体複合体の構成分子に異常が見られた。以上の結果からNR2BのTry-1472のリン酸化はNMDA受容体のシナプス上での局在を規定しており、さらにそれを通じて、脳高次機能を制御している可能性が示唆された。

NMDA receptors show long-term increases in memory, learning, and correlation (LTP) and plasticity. The NMDA receptor's Src-type transition mechanism is related to the regulation of NMDA receptor function, which is important for the regulation of NMDA receptor function. The physiological significance of NMDA receptor is demonstrated, and the molecular structure is related to the regulation of NMDA receptor function. In this study, the NMDA receptor NR2B was identified as a major acid residue in the Src-type receptor, LTP induction in the hippocampal CA1 domain, and Tyr 1472 was identified as a major acid residue in the hippocampus CA1 domain. Tyr 1472, Tyr 1472, Tyr 147 The following results were obtained from the analysis of physiology and kinematics in the previous year. 1 2. The NMDA receptor is abnormal when it is not in the normal state. 3. The molecular abnormalities of NMDA receptor complex were observed. The above results show that NR2B and its Try-1472 are capable of regulating, communicating and controlling the function of NMDA receptor.