オートファゴソーム形成における小胞輸送の役割―何処から膜が供給されるのか―

囊泡运输在自噬体形成中的作用 - 膜从哪里提供?

基本信息

项目摘要

酵母を含む単細胞生物は飢餓等の外的環境変化に敏感に応答するメカニズムを備えており、その一つとしてオートファギーと呼ばれる細胞質成分を非選択的に分解する機構が存在する。オートファジーではオートファゴソーム(AP)と呼ばれる脂質二重膜を2層もつユニークな構造体が細胞質を取り囲みながら細胞質中に形成され、分解コンパートメントであるリソソーム/液胞に運ばれ大規模な蛋白質分解が展開される。細胞は飢餓時にオートファジーによる分解産物からアミノ酸をリサイクルして生存維持に必須な蛋白質を作り出す。その一方で分裂を停止し、それに伴って細胞表面への膜供給を低下させる。これらのことは栄養条件が細胞内トラフィックに影響を及ぼしていることを示唆するものである。私は飢餓応答としての膜動態の変化を明らかにすることを目指し、以下の研究を行った。オートファジー誘導の際に新規に形成されるAP膜の起源は未だ解明されておらず、ER、ゴルジ体、液胞と多くの仮説が乱立している状況である。これまでの研究により、ERからのフローがAP膜形成に必須であることを明らかにした。又、lipophilicなdyeであるFM4-64を用いることで、液胞膜もAP膜の供給源になりうることを示唆する結果を得ている。飢餓時には分泌経路の一部のタンパク質が積極的に液胞へと輸送されていることを明らかにした。ER,ゴルジ体に存在する蛋白質に加え、エンドソームとの融合に関わっている因子等の一部も液胞へと輸送されることも明らかになった。それらの因子は、飢餓時のみエンドソームにてmultivesicular body (MVB)にsortingされることで液胞へと輸送されることが明らかになった。これらは、飢餓時特有の輸送経路が存在することを示唆している。
Yeast contains a single cell, which is sensitive to environmental changes such as starvation, and the existence of mechanisms for the non-selective decomposition of cytoplasmic components. The structure of the lipid double membrane (AP) is composed of two layers: cytoplasm, cytoplasm, When cells are hungry, they produce proteins that are essential for survival. The cell division stops and the membrane supply on the cell surface decreases. This is the first time that we've seen this. The study of membrane dynamics in human beings The origin of AP membrane is still unclear due to the formation of new regulations in the process of membrane induction. This research is necessary for the formation of AP films. Also, lipophilic dye can be used in the production of FM4-64, and the production of AP membrane can also be used in the production of AP membrane. When hungry, part of the secretory pathway is actively transported to the cytoplasm. The expression of protein in ER cells is related to the expression of protein in ER cells. When a person is hungry, he or she will be able to sort the fluid into a multicellular body (MVB). When hunger strikes, there is a special transport route.

项目成果

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大寺 秀典: "Peroxisomal targeting signal receptor Pex5p interacts with cargoes and import machinery components in a spatiotemporally differentiated manner : conserved Pex5p WXXXF/Y motifs are critical for matrix protein import"Molecular Biolog of the Cell. 22
Hidenori Otera:“过氧化物酶体靶向信号受体 Pex5p 以时空分化的方式与货物和输入机械组件相互作用:保守的 Pex5p WXXXF/Y 基序对于基质蛋白输入至关重要”22 细胞分子生物学。
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濱崎 万穂: "The early secretory pathway contributes to autophagy in yeast"Cell Structure and Function. 28・1. (2003)
滨崎真帆:“早期分泌途径有助于酵母的自噬”《细胞结构与功能》(2003)。
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