視蓋/小脳の発生・分化におけるFgfシグナル伝達経路の解析

Fgf信号通路在视顶盖/小脑发育分化中的分析

• 批准号: 02J10720
• 负责人: 佐藤 達也
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J10720/
• 关键词: 中脳胞; 後脳胞; 視蓋; 小脳; Fgf8; シグナルトランスダクション; ERK; 神経管

鳥類以下の脊椎動物では中脳胞背側から視覚の中枢である視蓋が分化し、菱脳胞の最も前側の後脳胞背側からは小脳が分化する。ニワトリ胚を用いた移植実験により中脳/後脳境界領域(峡)は視蓋/小脳のオーガナイザーとして働き、その本体はFgf8だと考えられている。私のこれまでの研究により、峡部周辺の神経上皮では、Fgf8シグナルが強いときにはRas-ERK経路が活性化され、小脳が分化するのに対し、Fgf8シグナルが弱いときにはERK経路が活性化されずに、視蓋が分化することが明らかとなった(Sato et al.,Development 128,2461-2469,2001、および、平成14年度の結果)。優位抑制型Rasの強制発現によりRas-ERK経路を遮断すると、後脳胞背側から小脳が分化せずにかわって異所的な視蓋が分化した。平成15年度は、優位抑制型Ras(RasS17N)を強制発現したときの様々な遺伝子マーカーの発現変化を調べた。RasS17Nを強制発現すると、後脳胞において中脳マーカーOtx2の発現が誘導され、後脳マーカーのGbx2の発現が消失した。Eh1/2、Pax2/5、Fgf8はお互いにその発現を誘導し、峡部のオーガナイザー活性が維持されるが、RasS17Nの強制発現によってそれらの発現がすべて細胞自律的に抑制された。次に、Fgf8aおよびFgf8bのin vivoでの役割について調べるため、siRNAを用いてアイソフォーム特異的に発現を低下させる実験を行った。すると、Fgf8b-siRNAではERKのリン酸化が低下し、Otx2の発現が後脳胞までシフトした。Fgf8a-siRNAではERKリン酸化ならびにOtx2の発現に変化がみられなかった。したがって、Ras-ERK経路を活性化し小脳を分化させているのは、Fgf8bアイソフォームであることが明らかとなった。

Birds following の vertebrate で は 脳 cells in dorsal か ら visual 覚 の central で あ る cover し が differentiation, ling 脳 cell の side before the も の 脳 cell after dorsal か ら は small 脳 が differentiation す る. ニ ワ ト リ embryo を with い た transplant be 験 に よ り 脳 / after 脳 border areas (xia) は depending on the cover/small 脳 の オ ー ガ ナ イ ザ ー と し て 働 き, そ の ontology は Fgf8 だ と exam え ら れ て い る. Private の こ れ ま で の research に よ り, spondylolysis weeks 辺 の god 経 epithelial で は, Fgf8 シ グ ナ ル が strong い と き に は Ras - ERK 経 road が activeness さ れ, small 脳 が differentiation す る の に し seaborne, Fgf8 シ グ ナ ル が weak い と き に は ERK 経 road が activeness さ れ ず に, depending on the cover が differentiation す る こ と が Ming ら か と な っ た (Sato et al.,Development 128,2461-2469,2001, および, <s:1> results of heisei 14. Primacy of conservation of the Ras の forced 発 now に よ り Ras - ERK 経 road を interrupt す る と, 脳 cell after dorsal か ら small 脳 が differentiation せ ず に か わ っ て な view by different cover が differentiation し た. 15 year は pp.47-53, optimal inhibitory Ras (RasS17N) を forced 発 now し た と き の others 々 な heritage 伝 son マ ー カ ー の 発 now - the を adjustable べ た. RasS17N を forced 発 now す る と, after 脳 cell に お い て in 脳 マ ー カ ー Otx2 の 発 now が induced さ れ, after 脳 マ ー カ ー の Gbx2 の 発 が disappear now し た. Eh1/2, Pax2/5, Fgf8 は お mutual い に そ の 発 を induced し, spondylolysis の オ ー ガ ナ イ ザ ー active が support さ れ る が, RasS17N の forced 発 now に よ っ て そ れ ら の 発 now が す べ て cells self-discipline に inhibiting さ れ た. に, Fgf8a お よ び Fgf8b の in vivo で の service cut に つ い て adjustable べ る た め, siRNA を with い て ア イ ソ フ ォ ー ム specific に 発 now low を さ せ る be 験 を line っ た. Youdaoplaceholder0, Fgf8b-siRNAで ERK <s:1> リ <s:1> acidification が low <s:1>, Otx2 <s:1> occurrence が 脳 later 脳 cells までシフト た た た た. Fgf8a-siRNAで で ERKリ <s:1> acidification ならびにOtx2 <s:1> に transformation がみられな った った った. し た が っ て, Ras - ERK 経 road を activeness し small 脳 を differentiation さ せ て い る の は, Fgf8b ア イ ソ フ ォ ー ム で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

佐藤達也, 仲村春和: "視蓋/小脳の分化とFGFシグナル"実験医学増刊、ここまで分かった形づくりのシグナル伝達. 20・2. 337-344 (2002)

佐藤达也、中村遥一：“视顶盖/小脑和 FGF 信号的分化”实验医学特刊，迄今为止我们对形状形成中的信号转导的了解 20・2。

佐藤達也, 仲村春和: "視蓋および小脳の分化"東北医学雑誌. 115. 60-62 (2003)

Tatsuya Sato、Harukazu Nakamura：“视顶盖和小脑的分化”东北医学杂志 115. 60-62 (2003)。