パキシリン結合タンパク質PAG1の細胞運動における役割

細胞運動は、様々な生命現象の基礎を担っており、発生過程や形態形成過程などの正常な生命現象、あるいは癌細胞の浸潤過程などの病気の過程を理解するうえでも重要な事象である。細胞が運動する際には、アクチン細胞骨格の再編、細胞膜の再編、細胞内輸送などの事象が観察される。これら各々の事象は、近年の研究によって明らかになりつつあるが、細胞が運動する際、これらの事象がどのようにして統御されているかについては、ほとんど解明されていない。これまでの研究の結果から、PAG1が細胞運動に深く関与しており、アクチン細胞骨格の再編、細胞内輸送、細胞膜の再編をつなぐ分子の一つではないかと考え、研究を進めている。本研究では、PAG1がアクチン細胞骨格の再編、細胞内輸送、細胞膜の再編にいかに関わり、これらの事象をつなぐ分子であるかを検証すると共にPAG1の生体内における役割についても解析をおこない、細胞運動の基本メカニズムの解明の一端を担うことを研究の目的としている。そこで、本目的を遂行するにあたり、本年度に以下のことを行った。1.RNAiを用いた解析PAG1のRNAiを発現させることによってPAG1タンパク質の発現を低下させた培養細胞を、好中球様に分化させ、誘引物質への運動性を調べた。その結果、PAG1タンパク質の発現を低下させた培養細胞では、誘引物質への運動性の低下が認められた。2.PAG1ノックアウトマウスを用いた解析作成したPAG1ノックアウトマウスから、好中球を取り出し、誘引物質への運動性を調べた。その結果、PAG1のRNAiの結果と同様、PAG1ノックアウトマウスから取り出した好中球では、誘引物質への運動性の低下が認められた。一方、誘引物質のない状態では、PAG1ノックアウトマウスから取り出した好中球も、通常の運動性を示し、またフィブリノーゲンに対する接着に対しても違いを見出すことができなかった。

細胞運動は、様々な生命現象の基礎を担っており、発生過程や形態形成過程などの正常な生命現象、あるいは癌細胞の浸潤過程などの病気の過程を理解するうえでも重要な事象である。細胞が運動する際には、アクチン細胞骨格の再編、細胞膜の再編、細胞内輸送などの事象が観察される。これら各々の事象は、近年の研究によって明らかになりつつあるが、細胞が運動する際、これらの事象がどのようにして統御されているかについては、ほとんど解明されていない。これまでの研究の結果から、PAG1が細胞運動に深く関与しており、アクチン細胞骨格の再編、細胞内輸送、細胞膜の再編をつなぐ分子の一つではないかと考え、研究を進めている。本研究では、PAG1がアクチン細胞骨格の再編、細胞内輸送、細胞膜の再編にいかに関わり、これらの事象をつなぐ分子であるかを検証すると共にPAG1の生体内における役割についても解析をおこない、細胞運動の基本メカニズムの解明の一端を担うことを研究の目的としている。そこで、本目的を遂行するにあたり、本年度に以下のことを行った。1.RNAiを用いた解析PAG1のRNAiを発現させることによってPAG1タンパク質の発現を低下させた培養細胞を、好中球様に分化させ、誘引物質への運動性を調べた。その結果、PAG1タンパク質の発現を低下させた培養細胞では、誘引物質への運動性の低下が認められた。2.PAG1ノックアウトマウスを用いた解析作成したPAG1ノックアウトマウスから、好中球を取り出し、誘引物質への運動性を調べた。その結果、PAG1のRNAiの結果と同様、PAG1ノックアウトマウスから取り出した好中球では、誘引物質への運動性の低下が認められた。一方、誘引物質のない状態では、PAG1ノックアウトマウスから取り出した好中球も、通常の運動性を示し、またフィブリノーゲンに対する接着に対しても違いを見出すことができなかった。