膜型マトリックスメタロプロテアーゼによる細胞運動極性 制御機構

膜型基质金属蛋白酶的细胞运动极性控制机制

• 批准号: 20013017
• 负责人: 滝野 隆久
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013017/
• 关键词: MMP; ECM; 細胞運動; 浸潤; 極性; インテグリン; 情報伝達; 分解

がん細胞浸潤は細胞外マトリックス(ECM)分解と方向性を持った細胞運動誘導が協調的に制御され、かつシグナルの連続性が維持されて初めて成立する。がん細胞はECM由来の細胞運動誘導シグナルの連続性を確保するため、ECM分解酵素を用いて細胞外環境を調節している。本研究では膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)による細胞運動・浸潤時の極性形成と連続性維持への関与とその作用機序をインテグリン/FAK情報伝達経路を中心に解明し、がんの浸潤・転移機構の解明とその阻止に向けた標的分子の同定と薬剤開発を目標とする。MT1-MMPと細胞運動および浸潤極性イヌ腎上皮MDCK細胞やヒト乳癌MCF-7細胞のコラーゲンゲル培養において、MT1-MMPを発現させることによりFAKとERKのリン酸化が亢進することを明らかにした。このリン酸化の亢進は、MMP阻害剤処理や腫瘍細胞のMT1-MMPをsiRNAを用いてknockdownすることにより抑制された。また、MT1-MMP阻害はインテグリンαvβ3を介したc-Srcの活性化も抑制することも見出した。事実、Src阻害剤処理やsiRNAを用いたc-Srcのknockdownは、MT1-MMP活性に影響を与えずにFAKやERKのリン酸化を抑制した。c-Srcのエフェクター分子を検索したところ、コラーゲンゲル内においてPaxillinのknockdownがERK活性化と細胞増殖を抑制することが判明した。MT1-MMPとPaxillinの共発現はコラーゲンゲル内でのERK活性化を誘導した。MT1-MMPを発現している癌細胞の3次元コラーゲンゲル内増殖にはMT1-MMP活性に加えて、c-Srcの基質であるパキシリンが重要であることが判明した。MT1-MMPによる細胞増殖シグナル活性化の足場としてパキシリンが働いていることが期待される。

The extracellular matrix (ECM) decomposes the directionality that controls and maintains the connectivity of the cell-to-cell coordination mechanism. The origin of cell ECM, the cell movement guidance, the linkage of the enzyme, the protection of the enzyme, the use of the enzyme to decompose ECM, the extracellular environment, the enzyme, the enzyme. The purpose of this study is to determine the molecular mechanism of cell dynamic immersion in the membrane-based cell immersion system (MT1-MMP). In this study, the membrane-based cell immersion mechanism (MT1-MMP) is linked to the formation of dynamic immersion time, maintenance and action mechanism, the sequence of the cell cycle, the response of the cell to the cell, and the molecular mechanism that prevents the cell from moving. MT1-MMP cell cycle impregnation, MDCK cell infiltration, breast cancer cell cycle, MCF-7 cell cycle, breast cancer cell cycle, MT1-MMP cell cycle, MT1-MMP cell cycle, breast cancer cell cycle, breast cancer cell line, breast After acidizing, the hyperactivity was inhibited by MMP. The MT1-MMP cells were blocked by MMP. The siRNA cells were treated with knockdown acid. MT1-MMP inhibits the activity of α v β 3, induces the activation of c-Src, and inhibits the activity of α v β 3. C-Src, Src, knockdown, MT1-MMP, FAK, ERK, acidification, acidification, inhibition, inhibition and inhibition. The c-Src molecules were isolated from Paxillin, knockdown, ERK, cytoskeleton, cytophagy, cytophagy, and so on. The MT1-MMP Paxillin has a significant effect on the activation of ERK in the system. MT1-MMP showed that cancer cells were infected with cancer cells for three times. The colonization of MT1-MMP activity was increased, and the c-Src gene was used to identify cancer cells. MT1-MMP cell colonization is very important. We are looking forward to it.

项目成果

Activation of matrix metalloproteinase-2(MMP-2)by membrane type 1 matrix metalloproteinase through an artificial receptor for nro-MMP-2 generates active MMP-2

1 型膜基质金属蛋白酶通过 nro-MMP-2 人工受体激活基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)，生成活性 MMP-2

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Research 68
• 作者: Y. Nishida (他5名;4番目)
• 通讯作者: 4番目)

Cathepsin G induces E-cadherin-mediated tight cell-cell adhesion in MCF-7 human breast cancer cells

组织蛋白酶 G 在 MCF-7 人乳腺癌细胞中诱导 E-钙粘蛋白介导的紧密细胞粘附

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mediators of Inflammation (印刷中)
• 作者: T.Kudo;他5名、3番目
• 通讯作者: 他5名、3番目

MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導

MT1-MMP 诱导侵袭性增殖

• 发表时间: 2009
• 作者: 滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

MT1-MMPはFAkとERKを介して細胞浸潤と増殖を誘導する

MT1-MMP通过FAk和ERK诱导细胞侵袭和增殖

• 发表时间: 2008
• 作者: 滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

細胞運動能、浸潤能、マトリックスメタロプロテアーゼアッセイ法

细胞运动、侵袭能力、基质金属蛋白酶测定方法

• 发表时间: 2009
• 期刊: がん分子標的治療研究実践マニュアル
• 作者: 滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博