Armadilloと直接相互作用する新規癌抑制遺伝子産物D6の解析

与犰狳直接相互作用的新型抑癌基因产物D6的分析

• 批准号: 02J61415
• 负责人: 西田 歩
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J61415/
• 关键词: ショウジョウバエ; Winglessシグナル伝達経路; Armadillo; E2F-1; PCNA; CyclinA; 細胞周期

ショウジョウバエのセグメントポラリティ遺伝子armadillo(arm)の遺伝子産物は、細胞接着因子E-カドヘリンの裏打ち蛋白質、Wingless(Wg)シグナルの伝達、Wgシグナル伝達経路の下流での転写の制御などの多くの機能を有している。Armの様々な機能は、この蛋白質と結合する因子の多様性に起因すると考えられる。本研究では、Yeast two-hybrid法によって新たなArm結合蛋白質を検索し、新規遺伝子sunspot(旧名d6)を見出して機能を解析し、以下の事実を明らかにした。1)Sunspot蛋白質は368アミノ酸をコードし、C末端側235-307アミノ酸の領域でArmと結合する。また、N末端側にはBED fingerモチーフが存在しDNAと結合すると考えられる。2)Sunspotの生体内での機能を明らかにするためにsunspot遺伝子の変異体を作成したところ、sunspot変異体は幼虫から蛹に変態できないことが明らかとなった。さらにsunspot変異体の成虫原基を組織学的に観察すると、正常アリルの成虫原基と比較して著しく小型であることが判明した。3)そこで、Sunspot蛋白質が細胞周期制御に重要な役割を果たしている可能性があると考え、細胞周期制御因子の発現への影響を解析し、SunspotはE2F-1及びPCNAの転写を正に制御することを明らかにした。これらの結果より、sunspotはショウジョウバエの発生過程において成虫原基などの細胞に細胞周期制御遺伝子の転写を誘導する活性をもつ細胞の増殖に必須な遺伝子であることが明らかになった。

The gene products of armadillo(arm), cell adhesion factor E-protein, Wingless(Wg), Wingless(Wingless), Wingless), Wingless(Wingless), Wing The function of Arm and the cause of diversity of protein binding factors are examined. In this study, the Yeast two-hybrid method was used to detect the new Arm-binding protein, and the new sunspot(old name d6) was found to analyze its function. The following things were clearly described. 1)Sunspot protein binds to the 368-amino acid domain and the C-terminal 235-307-amino acid domain. The N-terminal side of the BED finger is bound to DNA. 2) The function of Sunspot in vivo is to make sunspot larvae different from pupa larvae. A comparison of the histologic findings of sunspot adult primordia and normal adult primordia was made. 3) Sunspot protein plays an important role in cell cycle regulation. The possibility of its role in cell cycle regulation is discussed. The influence of cell cycle regulation factors on the development of Sunspot protein E2F-1 and PCNA is analyzed. As a result, it is clear that sunspot can induce the activity of cell cycle control genes in cells of the adult primordium during its development, and that genes are necessary for cell proliferation.

项目成果

Keiko Haraguchi: "Activation of beta-catenin-TCF-mediated transcription by non-receptor tyrosine kinase v-Src."Biochemical and Biophysical Research Communications. 313(4). 841-844 (2004)

Keiko Haraguchi：“非受体酪氨酸激酶 v-Src 激活 β-连环蛋白-TCF 介导的转录。”生物化学和生物物理研究通讯。