HPV E4遺伝子産物による細胞周期制御異常に関する研究

HPV E4基因产物引起细胞周期调控异常的研究

• 批准号: 02J61435
• 负责人: 田中 正和
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J61435/
• 关键词: パピローマウイルス; 細胞周期; 細胞分化; がんウイルス; ウイルス発がん; がん遺伝子; 皮膚科学

E4による細胞増殖抑制機能我々は,HPV18由来のE4の発現が細胞増殖をG2/M期で停止する機能があることを報告している(J.Virol.76:10914-20,2002).このE4の作用が,NHFKnにおいてどのような機能を持つのかを検討した.NHFKnにレトロウイルスベクターを用いてE4を導入すると,HeLaやCV1で見られた強い抑制効果は認められなかったが,有意の増殖抑制効果が観察された.この細胞は正常細胞よりも分化刺激に対する反応性が高かった.皮膚モデル培養系に導入した場合でも,prematureな分化が起こることが観察された.E4による細胞増殖停止機能が,皮膚モデルにおいては分化誘導の促進に機能したことは非常に興味深い知見である.パピローマウイルスのウイルス複製は基底層部分では非常に弱く,分化が進むにつれて活性化され,ウイルス粒子は最終分化が起こる最表面部で大量に形成される.ウイルスは,まず細胞の分化プログラムを改編することで細胞増殖を活性化し,感染細胞のポピュレーションを高めており,このことが感染部位の過形成誘導に関連していると考えられる.次にウイルス複製のために積極的に細胞を分化誘導し,効率のよい子孫ウイルス粒子の産生を促進している可能性がある.前者の増殖活性化にはE7やE5の機能が,後者にはE4に機能が関わっていることが考えられ,これらの制御遺伝子の発現切り替えや量的な変化によって,分化特異的なウイルス複製を可能としているモデルが考えられた.

E4 cell growth inhibition function is reported in this paper. E4 cell growth inhibition function in G2/M phase is reported in the origin of HPV18 (J.Virol.76:10914- 20, 2002). The function of E4 is discussed. NHFKn is introduced into the system with E4. HeLa and CV1 are found to have strong inhibition effect. These cells are highly differentiated from normal cells. In case of introduction of skin culture system, premature differentiation is initiated. E4 cell proliferation stop function is induced and differentiation promotion function is very interesting. The basal layer is very weak, the differentiation is advanced, the activation is advanced, and the final differentiation of the particles is initiated. It is related to the differentiation and reorganization of cells, the activation of cell proliferation, and the induction of infection sites. In addition, it is possible to induce cell differentiation and promote the production of cell particles. The former has the function of E7 and E5, while the latter has the function of E4.

项目成果

田中 正和: "Downregulation of CD4 is required for maintenance of viral infectivity of HIV-1"Virology. (発表予定). (2003)

Masakazu Tanaka：“维持 HIV-1 的病毒感染性需要下调 CD4”（即将发表）。