HTLV-1感染による多段階発癌機構の検討

HTLV-1感染引起的多步致癌机制的研究

• 批准号: 04J11896
• 负责人: 田中 正和
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagahama Institute of Bio-Science and Technology (2005-2006)University of Tsukuba (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J11896/
• 关键词: 発癌; ウイルス

申請者はHTLV-1のTリンパ腫瘍形成モデル糸の確立を目指している。照射したHTLV-1非感染マウスでは胸腺リンパ腫が見られたのに対し、照射後のHTLV-1感染マウスでは脾臓でのリンパ腫形成が多く見られた。二次リンパ器官または末梢T細胞での分化・増殖の過程の中でHTLV-1との関連性があると推察している。またHTLV-1が二次リンパ組織への指向性があるのではないかと更にケモカイン(CCR7/S1P)について検討中である。また長期感染したマウスの二次リンパ器官内での感染細胞のクローン性とプロウイルス量の相関性を調べた。脾臓ならびにリンパ節では総プロウイルス量の変動はあまり認められなかったものの、1クローン当たりのプロウイルスコピー数が増大していたことが判明した。更に初期感染(1ヶ月)で、どの細胞種がクローン性の増殖を帯びているのかをMACSにて細胞選別した所、他のウイルス(HIV-1やCMVではCD8細胞)とは異なり、CD4細胞のみがクローン増殖していた。現在、このCD4細胞群がどのような機能を果たしているのか(Naive/Memory/Effecterなのか)を検証している。またHTLV-1は母乳を介した感染が主であると報告されているが、母乳中にはラクトフェリンを初めとする感染防止物質が存在している。にもかかわらず、HTLV-1感染が成立するといった矛盾点がある。そこでHTLV-1粒子間及び細胞間での感染系におけるラクトフェリンの効果を調べた。HTLV-1の粒子感染系においては、ラクトフェリンによりウイルスの放出量が27%増大した。一方細胞間感染時においては、ラクトフェリンは合胞体形成能を40%減少させ、非感染細胞への感染抑制が認められた。HTLV-1感染は細胞間感染が主な感染形式と考えられている。粒子感染時と細胞間感染時においてラクトフェリンがそれぞれ異なる効果を持っていることが考えられ、現在その詳細について探索中である。

The applicant has set out the requirements for the formation of HTLV-1 T cells. HTLV-1 is not infected, but it is infected. The relationship between HTLV-1 and the differentiation and proliferation of peripheral T cells in secondary organs has been investigated. HTLV-1 is a secondary tissue type with high directivity (CCR7/S1P). The correlation between the number of infected cells and the number of infected cells in the organs was modulated by the second time of infection. The number of people who are interested in the game is increasing. In addition, in the early stage of infection (1 month), the cell species were selected for cell selection and other cell types (HIV-1 and CMV against CD8 cells), and the cell types were selected for cell proliferation and differentiation of CD4 cells. Now, the CD4 cell population has been identified as a function of Naive/Memory/Effector. HTLV-1 is an infectious agent present in breast milk. HTLV-1 infection was established at the point of contradiction. HTLV-1 infection system between particles and between cells The emission of HTLV-1 particles increased by 27%. The ability of syncytial formation was reduced by 40% in the case of cell-to-cell infection, and the inhibition of infection in non-infected cells was recognized. HTLV-1 infection is a cell-to-cell infection. When particles are infected, when cells are infected, they are infected. When particles are infected, they