Therapeutic Approach for Allergic or Autoimmune Diseases by Modulation of CD25+CD4+ T Cells

通过调节 CD25 CD4 T 细胞治疗过敏性或自身免疫性疾病

• 批准号: 13670863
• 负责人: AIBA Setsuya
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13670863/
• 关键词: Dendritic Cells; Ultraviolet; MAP Kinase; Apoptosis; Tolerance; ヒト

Although ultraviolet B (UVB) induces apoptosis and functional perturbations in dendritic cells (DCs), e.g. Langerhans cells (LCs), it also stimulates some LCs into maturation after irradiation in vivo. To analyze its reciprocal effects on DCs, we elucidated the direct effect of UVB on DCs in vitro using human monocyte-derived DCs (MoDCs). UVB from 50 to 200 J/m^2 stimulated the maturation of MoDCs with 1) augmented expression of co-stimulatory molecules such as CD86 and HLA-DR, 2) enhanced production of IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-α at both the mRNA and protein levels, and 3) enhanced allostimulatory capacity on a per-cell basis, whereas the exceeded doses induced apoptotic cell death. Western-blot analysis of MoDCs after UVB demonstrated a dose-dependent phosphorylation of p38-and c-JUN N-terminal kinase (JNK)-mitogen-activated protein kinases (MAPKs), but not that of extracellular signal-regulated kinases (ERK). P38 MAPK-inhibitor, SB203580, inhibited both UVB-induced maturation and apoptosis of MoDCs. Interestingly, MoDCs that had undergone apoptosis exhibited an augmented expression of HLA-DR without up-regulation of CD86 antigen, suggesting their tolerogenic phenotype. Thus, our study revealed a dual effect of UVB, to stimulate maturation or to induce apoptosis in MoDCs, depending on the dosage, mainly via the p38 MAPK-pathway.

尽管紫外线 B (UVB) 会诱导树突状细胞 (DC) 凋亡和功能扰动，例如树突状细胞 (DC)。朗格汉斯细胞（LC），在体内照射后也刺激一些LC成熟。为了分析其对 DC 的相互影响，我们使用人单核细胞来源的 DC (MoDC) 在体外阐明了 UVB 对 DC 的直接影响。 50 至 200 J/m^2 的 UVB 通过以下方式刺激 MoDC 的成熟：1）增强共刺激分子（例如 CD86 和 HLA-DR）的表达，2）在 mRNA 和蛋白质水平上增强 IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10 和 TNF-α 的产生，以及 3）增强每个细胞的同种刺激能力，而超过剂量时 诱导细胞凋亡。 UVB 后 MoDC 的蛋白质印迹分析表明，p38 和 c-JUN N 末端激酶 (JNK)-丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 出现剂量依赖性磷酸化，但细胞外信号调节激酶 (ERK) 则不然。 P38 MAPK 抑制剂 SB203580 抑制 UVB 诱导的 MoDC 成熟和凋亡。有趣的是，经历凋亡的 MoDC 表现出 HLA-DR 表达增强，而 CD86 抗原没有上调，表明它们具有耐受性表型。因此，我们的研究揭示了 UVB 的双重作用，刺激 MoDC 成熟或诱导细胞凋亡，具体取决于剂量，主要通过 p38 MAPK 途径。

项目成果

Nakagawa S: "Stimulation of blood-derired dendritic cells by ultrariolet-B radiation during apoptosis"Journal of Investigative Dermatology. 117. 34 (2001)

Nakakawa S：“细胞凋亡过程中紫外线-B 辐射对血源性树突状细胞的刺激”《皮肤病学研究杂志》。