発生分化・増殖・アポトーシスにおけるp38MAPKの役割

p38MAPK 在发育、分化、增殖和凋亡中的作用

• 批准号: 13680796
• 负责人: 永田 由香
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13680796/
• 关键词: 造血細胞; 細胞分化; 発生; 細胞増殖; アポトーシス

MAPKの一つであるp38は、ストレスや炎症性サイトカインによって活性化されアポトーシスに役割を果たす。しかし私はp38がアポトーシスばかりでなく造血系紳胞の増殖・発生・分化にも重要な役割を持つことを明らかにしてきた。その後、p38はα,β,γ,δのファミリーからなることが明らかになった。最近p38αノックアウト(KO)マウスが造血機能の異常により胎生致死となることが報告されたが、p38のファミリー間の機能の違い、及びそれらのターゲットや発生分化における分子レベルでの機能は全く不明のままである。そこで本研究ではp38αとp38βに焦点をあて、造血系の発生分化・細胞系列・機能特異性の決定メカニズムを解明することを目的とした。KOマウスで胎生致死となる個体では機能解析が困難であるが、KOマウスから作成した胚性幹細胞(ES細胞)のin vitro分化誘導系を用いれば機能解析が可能であり非常に有効な手段である。本年度は、まず、p38αKOマウスから新たにES細胞を作成してin vitro分化誘導系において、特に巨核球・血小板への成熟分化の過程を詳細に解析した。その結果、巨核球の分化成熟過程にみられる多倍体化や血小板放出(PPF形成)はほぼ正常であった。このことは、p38βがp38αの機能を代償している、かもしくは巨核球の分化成熟過程にはp38βが特異的に機能している可能性がある。そこで、さらにこのKOマウスES細胞由来巨核球及び正常マウスES細胞由来巨核球において、p38βを特異的にKOするためRNAi法を試みた。この手法は最近注目されている大変有効な方法であるが、哺乳動物系では一部の付着細胞について最近報告されたばかりで、ES細胞由来のしかも浮遊細胞である巨核球においては私も現時点では成功に至っておらず、来年度も引続き導入条件の確立を試みる。

MAPK is activated in response to an inflammatory response. The growth, development and differentiation of hematopoietic cells are important for the development of hematopoietic cells.その后、p38はα,β,γ,δのファミリーからなることが明らかになった。Recently, p38α has been reported to have abnormal hematopoietic function, fetal death, and molecular differentiation. This study focuses on p38α and p38β, the development and differentiation of hematopoietic lineage, the determination of cell series and functional specificity. It is difficult to analyze the function of an individual when he is born dead. It is possible to analyze the function of an individual when he is born into an embryonic stem cell (ES cell) and when he is born into an induction line for differentiation in vitro. This year, we analyzed in detail the process of maturation and differentiation of megakaryocytes and platelets in vitro differentiation induction lines. The results, megakaryocyte differentiation and maturation process, polyploidy, platelet release (PPF formation), and normal. The possibility of p38 β-specific function in megakaryocyte differentiation and maturation is discussed. This is the first time I've ever seen an ES cell with a megakaryocyte or a p38-specific KO. This technique has recently been noticed by a large number of researchers, and mammalian lines have recently been reported. ES cells have been successfully introduced into megakaryocytes.

项目成果

Oda M, Haruta H, Nagao M, Nagata Y: "Isolation and characterization of mouse homolog of the neutrophil activating peptide-2."Biochem Biophys Res Commun. 290(2). 865-868 (2002)

Oda M、Haruta H、Nagao M、Nagata Y：“中性粒细胞激活肽 2 的小鼠同系物的分离和表征。”Biochem Biophys Res Commun。

Nagata Y, Oda M, Nakata H, et al.: "A novel regulator of G-protein signaling bearing GAP activity for Gai and Gaq in megakaryocytes."Blood. 97(10). 3051-3060 (2001)

Nagata Y、Oda M、Nakata H 等人：“一种新的 G 蛋白信号调节因子，对巨核细胞中的 Gai 和 Gaq 具有 GAP 活性。”血液。

永田 由香, 戸所 一雄: "分子細胞治療・特集"血球分化のシグナル伝達""先端医学社. 7 (2001)

Yuka Nagata、Kazuo Todokoro：“分子细胞疗法/特刊：血细胞分化的信号转导”，Senshin Igakusha 7 (2001)。