乳腺の発達とカテコールアミン合成

乳腺发育和儿茶酚胺合成

• 批准号: 13740471
• 负责人: 松田 学
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13740471/
• 关键词: モノアミン; 乳腺; 形態形成; プロラクチン; ドーパミンβ水酸化酵素; トリプトファン水酸化酵素; 代謝; 酵素活性; 細胞培養

ドーパミンβ水酸化酵素(DBH)類似遺伝子であるDBH-likeとモノオキシゲナーゼX(MOX)の機能解析を目的として、それぞれの遺伝子産物のC末端をHisTag標識したタンパクを薬物存在下で誘導的に発現する細胞株を構築した。細胞は、MOXおよびDBH-likeの発現により退縮や剥離がみられ、遺伝子発現誘導後4時間以内にほぼ全ての細胞がアポトーシスを起こすことが判明した。他方、DBH遺伝子を導入した細胞では、一部の細胞がアポトーシスを起こすだけであった。また、遺伝子発現誘導後の細胞からは、膜画分に約70kDaの目的産物が確認された。産物を精製し、DBH酵素活性の指標となるチラミンβ水酸化酵素(TBH)活性を測定したところ、活性が検出された。しかし、産物が分泌されず、産生すると細胞が死ぬために大量産生が難しく、より詳細なデータを得るには、今後のより大スケールでの培養実験が必要である。一方、カテコールアミン合成関連酵素群の発現に対するプロラクチン(PRL)の影響を、乳腺上皮・間質の初代培養細胞およびHC11細胞株において調べた。その結果から、PRLは乳腺の上皮細胞に働いてチロシン水酸化酵素(TH)およびMOXを発現する細胞を分化させ、その上皮細胞で産生されたカテコールアミンは、間質の脂肪分解などにはたらき、間質から上皮に脂質栄養が分配される、といった上皮・間質の相互作用が示唆された。他方、PRLは上皮・間質のDBH発現の減少に働いたことから、発達した乳腺以外の組織では、PRLはカテコールアミン産生を抑制して脂肪蓄積に寄与する可能性が示された。そのほか、本研究によりCBP90やC型アルドラーゼなど、従来は中枢神経系でのみ発現することが確認されていたタンパクが、発達した乳腺上皮で機能していることが明らかとなり、乳腺が中枢神経系で働く遺伝子セットを利用して形成された進化の歴史が示唆された。

ド ー パ ミ ン beta acidic enzyme (DBH) similar posthumous son 伝 で あ る DBH - like と モ ノ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ X (MOX) の function analytical を と し て, そ れ ぞ れ の heritage 伝 zi chan content の C terminal を HisTag logo し た タ ン パ ク を 薬 に existence で under the induction of 発 now す る cell lines を build し た. Cell は, MOX お よ び DBH - like の 発 now に よ り retreat や stripping が み ら れ 4 time after, but 伝 発 now induced に within ほ ぼ full て の cells が ア ポ ト ー シ ス を up こ す こ と が.at し た. The other party, the 伝 seed of DBH を is used to introduce <s:1> た cells で すだけであった, and a <s:1> cell がアポト シスを シスを シスを is used to start すだけであった すだけであった. After the induction of また and 伝, the <s:1> cells に ら and the membrane were divided into に about 70kDa of the target product が for confirmation された. Product を refined の し DBH and enzyme activity index と な る チ ラ ミ ン を beta (TBH) acidic enzyme activity determination し た と こ ろ, active が 検 out さ れ た. し か し, product が secretion さ れ ず, produce す る が と cells die ぬ た め に spawn が difficult し く, よ り detailed な デ ー タ を have る に は, future の よ り big ス ケ ー ル で の training be 験 が necessary で あ る. Side, カ テ コ ー ル ア ミ ン group of synthetic masato even enzymes の 発 now に す seaborne る プ ロ ラ ク チ ン (PRL) の influence を, breast epithelium, stroma の original culture cell お よ び HC11 cell lines に お い て adjustable べ た. そ の results か ら, PRL は epithelial cells of the mammary gland の に 働 い て チ ロ シ ン acidic enzyme (TH) お よ び MOX を 発 now す る cells を さ せ, そ の で epithelial cells produce さ れ た カ テ コ ー ル ア ミ ン は, interstitial の adipose decompose な ど に は た ら き, interstitial か ら epithelial に lipid tech students.their ownship raise が distribution さ れ る, と い っ た epithelium, stroma の phase The interaction が incites された. Fang, PRL は epithelial mesenchymal の DBH 発 の now reduce に 働 い た こ と か ら, 発 し outside の た mammary gland organization で は, PRL は カ テ コ ー ル ア ミ ン を an adverse し て fat accumulation に send and す が る possibility in さ れ た. そ の ほ か, this study に よ り CBP90 や C ア ル ド ラ ー ゼ な ど, 従 to は central god 経 で の み 発 now す る こ と が confirm さ れ て い た タ ン パ ク が, 発 し た function of mammary gland epithelial で し て い る こ と が Ming ら か と な り, mammary gland が central god 経 で 働 く posthumous son 伝 セ ッ ト を using し て form さ れ た の evolution history が business さ Youdaoplaceholder0.

项目成果

K.Nakahashi, et al.: "Vitamin A insufficiency accelerates the decrease in the number of sperm induced by an environmental disruptor, bisphenol A, in neonatal mice."Zoological Science. 18. 819-821 (2001)

K.Nakahashi 等人：“维生素 A 不足会加速新生小鼠中由环境破坏物双酚 A 引起的精子数量减少。”《动物学科学》。

F.Masui, et al.: "Inhibition of KGF-induced ovary-independent cornification of vaginal epithelium by vitamin A in neonatally estrogenized mice"Cell & Tissue Research. (In press). (2003)

F.Masui 等人：“维生素 A 在新生雌激素化小鼠中抑制 KGF 诱导的不依赖卵巢的阴道上皮角化”Cell

R.Kawahara, et al.: "Increase in the number of integrin β1-immunoreactive monocyte-lineage cells in experimentally-induced adenomyosis in mice"Life Sciences. (in press). (2003)

R.Kawahara 等人：“实验诱导的小鼠子宫腺肌症中整合素 β1 免疫反应性单核细胞谱系细胞的数量增加”生命科学（2003 年出版）。

T.Imaoka, et al.: "Cortactin-binding protein 90 (CBP90)expression in the mouse mammary glands during prolactin-induced lobuloalveolar development."Zoological Science. (in press).

T.Imaoka 等人：“在催乳素诱导的小叶肺泡发育过程中，小鼠乳腺中 Cortactin 结合蛋白 90 (CBP90) 的表达。”动物学科学。

F.Masui, et al.: "Prevention of neonatal estrogen imprinting by vitamin by vitamin A as indicated by estrogen receptor expression in the mouse vagina."Cell and Tissue Research. 306. 441-447 (2001)

F.Masui 等人：“通过维生素 A 预防新生儿雌激素印记，如小鼠阴道中雌激素受体表达所示。”细胞和组织研究。