Struktur/Wirkungsbeziehungen bei der Erkennung Gram-positiver Bakterien-Zellwandbestandteile durch das Immunsystem Teilprojekt 6 A: Arbeitsgruppe "Professor Hartung"

免疫系统识别革兰氏阳性细菌细胞壁成分的结构/效应关系子项目 6 A：“Hartung 教授”工作组

• 批准号: 5325272
• 负责人: Professor Dr. Thomas Hartung
• 金额: --
• 依托单位: Fachbereich Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5325272?language=en
• 关键词: Struktur; Wirkungsbeziehungen; bei; der; Erkennung

Gram-positive und Gram-negative Bakterien lösen klinisch nicht unterscheidbar Entzündungsreaktionen aus. Während die Struktur/Wirkungsbeziehung für die Gram-negativen Endotoxine (Lipopolysaccharide, LPS) sehr gut untersucht sind, gibt es für die klinisch nicht minder wichtigen Gram-positiven Keime keine entsprechenden Arbeiten. In Vorarbeiten konnte die Lipoteichonsäure (LTA) von Staphylococcus aureus isoliert, strukturell aufgeklärt und als ein wesentliches immunstimulatorisches Prinzip des Keimes gezeigt werden. Es gibt Hinweise, daß der Lipidanker analog zum Lipid A des LPS im wesentlichen das endotoxische Prinzip trägt. Dieser LTA-Lipidanker soll in einem ersten Teil in seinen Varianten synthetisiert werden, darauf aufbauend eine Totalsynthese von LTA, um die strukturellen Voraussetzungen für die Erkennung durch seinen Rezeptor tlr-2 (im Gegensatz zu tlr-4 von LPS wie in Vorarbeiten gezeigt) zu ermitteln. Zweitens soll die Rolle der intramolekularen Polyglycerolphosphat-Kette bzw. Polyribitolphosphat-Kette bei Streptococcus pneumoniae durch chemische Modifikation und strukturelle Untersuchung (NMR, MS) ermittelt werden. In einem dritten Teil sollen Hinweise, daß Muropeptide, die als Bausteine des Peptidoglycans der bakteriellen Zellwand vorkommen, als natürliche Synergisten der LTA fungieren, dadurch geprüft werden, daß die entsprechenden in Vorarbeiten synthetisierten Strukturen als Co-Stimuli der LTA und deren Derivaten getestet werden.

革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的临床表现不明显。对于革兰氏阴性菌内毒素（脂多糖，LPS）的结构/功能似乎很好，但对于革兰氏阳性菌的临床表现并不重要。在分离金黄色葡萄球菌的脂质体（LTA）中，结构增强，并具有一种免疫刺激作用，这是韦尔登的主要作用。Hinweise认为，脂多糖类似物可作为内毒素的内毒素。LTA-脂质体在韦尔登的多种合成方法中首先被合成，然后在LTA上进行全合成，并通过tlr-2反应器（在LPS上形成tlr-4反应器）进行结构验证。第二种是分子内聚甘油磷酸盐-Kette bzw。通过化学修饰和结构测定（NMR，MS）确定了肺炎链球菌的多核糖醇磷酸酯。在一个干燥的太阳能电池板上，我们发现了一种名为Muropeptide的肽聚糖包被，它与LTA真菌具有天然的协同作用，并且在LTA和衍生物的协同刺激下，在合成结构中具有重要的作用。