環状エーテルの新規構築法の開発と天然物合成への応用

环醚新构建方法的开发及其在天然产物合成中的应用

• 批准号: 13750806
• 负责人: 松尾 剛
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13750806/
• 关键词: 環状エーテル; ヨウ化サマリウム; ラジカル環化; ブレベトキシンB; 収束的合成法; 核間メチル基; ラジカル環化B; マイトトキシン; ガンビエロール

海洋産天然物には、複雑な構造と強い生物活性を有する化合物が数多く単離されており、その中でも赤潮の原因毒であるブレベトキシンBに代表される多環状エーテル系天然物は、多くの不斉中心を有し、かつ6,7,8員環エーテルが梯子状に連続した基本骨格を有する巨大な分子である。そのためこれら天然物の合成を行う上では、より効率的な多環状エーテル骨格の構築法の開発が必須である。そこで我々は、新たな環状エーテル構築法を検討し2つの手法を開発した。即ち、ランタノイド反応剤として知られているヨウ化サマリウムを用いた簡便合成法および繰り返し型合成法、そして複数のセグメントを連結し短段階で構築する収束的合成法を開発するに至った。本年度は、開発したこれらの反応のより広範な利用を可能にした。また実際の天然物合成では海洋産天然物ブレベトキシンBの全合成を達成した。まずヨウ化サマリウムを用いた環状エーテル合成法において、これまで合成法が非常に困難であった核間メチル基を含む6及び7員環エーテルの構築法を開発した。これにより天然に存在する核間メチル基を含むエーテル環部のオールマイティーな合成法の確立を達成した。次に核間メチル基を有する五環性ポリエーテルの収束的短段階合成を目指した。昨年度までは最終工程の還元反応において、通常の反応条件下では核間メチル基の影響でこれまでとは異なる立体を有するポリエーテル化合物が優先的に生成する知見を得ている。今年度は種々条件検討を行った結果、1,3-ジクロロプロパン中、120℃にて塩化スズ、ジフェニルメチルシランを作用させると望みのポリエーテル化合物を優先的に得る方法を見出した。さらに海洋産多環状エーテル系天然物合成への応用として、ヨウ化サマリウムを用いたラジカル環化によりブレベトキシンBの全合成に成功した。現在、詳細なデータ及びさらなる反応条件の検討を行っている。

Ocean produces natural things に は, complex 雑 な strong tectonic と い bioactive を have す る compound が more く 単 from さ れ て お り, そ の in で も toxic red tides の reasons で あ る ブ レ ベ ト キ シ ン に B represent さ れ る many annular エ ー テ ル natural things は, more く の 斉 center を し, not か つ June membered ring エ ー テ ル が ladder shape に even 続 し た bone を have basically Youdaoplaceholder0 huge な molecule である. そ の た め こ れ ら natural things on line の synthetic を う で は, よ り sharper rate more な annular エ ー テ ル bone の constructing method の open 発 が must で あ る. そ こ で I 々 は, new た な annular エ ー テ ル constructing method を beg し 検 2 つ の gimmick を open 発 し た. Namely ち, ラ ン タ ノ イ ド anti 応 tonic と し て know ら れ て い る ヨ ウ change サ マ リ ウ ム を with い た convenient synthesis お よ び Qiao り return し type synthesis, そ し て plural の セ グ メ ン ト を link し short Duan Jie で build す る 収 beam synthesis を open 発 す る に to っ た. This year, た, development, た, れら, <s:1>, anti-応, よ, <e:1>, and extensive な use, を, may に, た, た, た. Youdaoplaceholder0 real-world synthesis of <s:1> natural substances で で Marine natural substances ブレベトキシ <s:1> total synthesis of B <s:1> を achievement of <s:1> た. ま ず ヨ ウ change サ マ リ ウ ム を with い た annular エ ー テ ル synthesis に お い て, こ れ ま で synthesis が very difficult に で あ っ た internuclear メ チ ル base を む 6 and 7 び membered ring エ ー テ ル の constructing method を open 発 し た. こ れ に よ り natural に exist す る internuclear メ チ ル base を containing む エ ー テ ル ring department の オ ー ル マ イ テ ィ ー な synthesis の establish を reached し た. The short-order synthetic を of the する pentacyclic ポリエ テ テ テ <s:1> binding of the に internuclear メチ <e:1> base を indicates the た た. Yesterday's annual ま で は final engineering の is yuan against 応 に お い て, usually の 応 conditions で は internuclear メ チ ル base の influence で こ れ ま で と は different な る stereo を have す る ポ リ エ ー テ ル compound が priority に generated す る knowledge を must て い る. Line of our は 々 beg を 検 っ た results, 1, 3 - ジ ク ロ ロ プ ロ パ ン, 120 ℃ に て salt chemical ス ズ, ジ フ ェ ニ ル メ チ ル シ ラ ン を role さ せ る と hope み の ポ リ エ ー テ ル compound を priority に method る を see out し た. さ ら に Marine production more than ring エ ー テ ル is natural synthesized へ の 応 with と し て, ヨ ウ change サ マ リ ウ ム を with い た ラ ジ カ ル cyclization に よ り ブ レ ベ ト キ シ ン B の fully synthetic に successful し た. Now, detailed なデ なデ タ タ and びさらなる anti-応 conditions <s:1> 検 discuss を lines って る る る る.

项目成果

G.Matsuo, H.Kadohama, T.Nakata: "Stereoselective Synthesis of Cyclic Ethers by Sml_2-Induced Reductive Intramolecular Cyclization"Chemistry Letters. 2. 148-149 (2002)

G.Matsuo、H.Kadohama、T.Nakata：“通过 Sml_2 诱导的还原分子内环化立体选择性合成环醚”化学快报。

N.Hori, H.Matsukura, G.Matsuo, T.Nakata: "Efficient strategy for the iterative synthesis of trans-fused polycyclic ether via Sml_2-induced reductive intramolecular cyclization"Tetrahedron. 58. 1853-1864 (2002)

N.Hori、H.Matsukura、G.Matsuo、T.Nakata：“通过 Sml_2 诱导的还原分子内环化迭代合成转稠多环醚的有效策略”四面体。

K.Suzuki, H.Matsukura, G.Matsuo, H.Koshino, T.Nakata: "Further Study on Sml_2-Induced Reductive Intramolecular Cyclization : Synthesis of polycyclic ethers Having an Angular Methyl Group"Tetrahedron Letters. 43. 8653-8655 (2002)

K.Suzuki、H.Matsukura、G.Matsuo、H.Koshino、T.Nakata：“Sml_2 诱导的还原分子内环化的进一步研究：具有角甲基的多环醚的合成”四面体字母。

Y.Sakamoto, G.Matsuo, H.Matsukura, T.Nakata: "Stereoselcctive Syntheses of the C'D'E'F'-Ring System of Maitotoxin and the FG-Ring System of Gambierol"Organic Letter. 3・17. 2749-2752 (2001)

Y.Sakamoto、G.Matsuo、H.Matsukura、T.Nakata：“麦芽毒素的 CDEF 环系统和甘比尔醇的 FG 环系统的立体选择性合成”有机信件 3・17。 2749-2752 (2001)