大腸上皮内リンパ球機能の食餌成分による調節機構

膳食成分对结肠上皮内淋巴细胞功能的调节机制

基本信息

批准号：
13760090
负责人：
石塚敏
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13760090/
关键词：
腸上皮間リンパ球 CD8 CD4 NKR-P1A 腸上皮内リンパ球 bromodeoxyuridine 食物繊維

项目摘要

昨年度の実験において、難消化性糖類の摂取によりCD8^+大腸上皮間リンパ球(IEL)の大腸粘膜への集積が生理的な範囲で起こることを明らかにした。今年度はそれ以外にCD4^+ IELとNKR-P1A^+大腸上皮間ナチュラルキラー細胞(IENK)の局在を免疫組織化学的に検討した。NKR-P1A^+ IENKは、近年になってラットのIEL画分よりその存在が明らかになった細胞集団で、NK活性を持ち、IFN-gammaとIL-4を分泌する特殊な細胞集団であることが報告されている。興味深いことに、CD8^+ IELは大腸陰窩中において既に分化した上皮細胞間に存在するのに対し、NKR-P1A^+ IENKは逆に増殖上皮細胞の近傍、すなわち陰窩底部に存在することが陰窩内セルポジションごとの解析により明らかになった。また、NKR-P1A^+ IENKの局在はCD8^+ IEL同様に盲腸に多く、以降遠位に向かって減少することも明らかになった。さらに陰窩内におけるNKR-P1A^+ IELの数はそのCD8^+ IELの数と強い正の相関を示した。これらの局在はこれまでの栄養学的な観点からの標準飼料の摂取では見られず、発酵性の難消化性糖類を添加することにより初めて顕在化されることが盲腸内容物のHPLC分析から示唆された。しかし、その集積は病理的なものではないことは組織化学的解析から明らかである。一方、CD4^+ IELの集積は大腸全体を通して殆ど観察されず、発酵性難消化性糖類の摂取によっても変化は見られなかった。以上のことから、CD8^+ IELとNKR-P1A^+ IENKはともに発酵性難消化性糖類の摂取により大腸上皮間に集積するが、その局在はことなる、つまりCD8^+ IELとNKR-P1A^+ IENKの棲み分けが起こっていることを初めて明らかにした。

在去年的一项实验中，我们发现CD8^+结肠间层淋巴细胞（IEL）由于摄入不可消化的糖的摄入而在生理范围内积聚在大肠粘膜中。此外，我们研究了今年的CD4^+ IEL和NKR-P1A^+结肠上皮天然杀伤细胞（IENK）的定位。 NKR-P1A^+ IENK是一个细胞种群，近年来在大鼠IEL分数中揭示了其存在，据报道，它是一种具有NK活性的特殊细胞种群，分泌IFN-Gamma和IL-4。有趣的是，对每个晶体内细胞位置的分析表明，在结肠隐窝中已经分化的上皮细胞之间存在CD8^+ IEL，而NKR-P1A^+ IENK位于近乎增殖的上皮细胞附近，即在隐窝的底部。还发现，就像在CD8^+ IEL中一样，NKR-P1A^+ IENK的定位更为常见，然后远端减小。此外，地下室中的NKR-P1A^+ IEL的数量与CD8^+ IEL的数量有很强的正相关。 HPLC对CECAL含量的分析表明，从营养的角度消耗标准饲料中，这些定位没有看到，并且仅通过添加可发酵抗性糖来表现出这些定位。但是，从组织化学分析可以明显看出，积累不是病理。另一方面，在整个大肠中几乎没有观察到CD4^+ IEL积累，即使在摄入可发酵抗性糖的情况下，也没有观察到变化。从上面的角度来看，很明显，CD8^+ IEL和NKR-P1A^+ IENK都在摄入可发酵性的不可消化糖时会在结肠上皮之间积聚，但是它们的定位不同，也就是说，CD8^+ IEL和NKR-P1A^+ IENK的分离发生了。