新規分化誘導システムを用いた免疫グロブリン遺伝子の高次組換え機構の解析

使用新型分化诱导系统分析免疫球蛋白基因的高阶重组机制

• 批准号: 13770159
• 负责人: 真木 一茂
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770159/
• 关键词: 免疫グロブリン; 遺伝再構成; B細胞分化; メチル化; アセチル化; ヒストン; Igβ; クロマチン

プレB細胞レセプターは、プロB細胞からプレB細胞への分化の誘導や、H鎖遺伝子座における対立遺伝子の排除、ならびにL鎖遺伝子座におけるV-J組換えの活性化といったB細胞の初期分化における重要なイベントに関与していると考えられている。最近、我々はプロB細胞上のIg β分子を架橋することでH鎖遺伝子座における遺伝子再構成の抑制とL鎖遺伝子座におけるV-J組換えの促進が誘導できることを明らかにした。Ig遺伝子の組換えは、DNAのメチル化やヒストンのアセチル化に伴うクロマチン構造の変化によって制御されていると考えられている。そこで我々は、Rag-2ノックアウトマウスの骨髄細胞を抗Ig β抗体で架橋刺激することでL鎖遺伝子座におけるメチル化の頻度が変化するか否かを検討した。その結果、プロB細胞上のIg βを架橋するとκL鎖germline transcriptionは亢進するものの、κL鎖遺伝子領域におけるDNAの脱メチル化は誘導できないことが判明した。つぎにIg βの架橋刺激によってIg遺伝子座におけるヒストンのアセチル化の頻度がどのように変化するかについて解析した。その結果、プロB細胞上のIg β分子を架橋することでH鎖遺伝子座における脱アセチル化が誘導される一方、L鎖遺伝子座におけるアセチル化が亢進した。以上の結果から、免疫グロブリン遺伝子座におけるaccessibilityの制御にはDNAの脱メチル化は必須ではないが、ヒストンのアセチル化が重要であることが強く示唆された。

B cell differentiation induction, H-locus elimination, L-locus elimination, V-J group activation, B cell differentiation induction, H-locus elimination, L-locus activation, V-J group activation, B cell differentiation induction, H-locus elimination, V-J group activation, V-J group activation, V-J group activation, Recently, we have been trying to bridge the gap between Ig beta molecules on B cells and inhibit the recombination of Ig beta molecules on B cells. Ig gene transformation, DNA transformation The frequency of anti-Ig beta antibody bridging stimulation in bone marrow cells was investigated. The results showed that Ig beta on B cells was bridged by KL-linked germline transcription, which was induced by DNA cleavage in KL-linked subdomains. The frequency of Ig β bridging stimulation and Ig gene locus activation is changed from time to time. As a result, Ig beta molecules on B cells are bridged, and the H-protein locus is induced and the L-protein locus is stimulated. The above results show that the immune system is very important for controlling the accessibility of DNA.

项目成果

Ohba, Y., et al.: "Requirement of C3G-dependent Rap1 activation for cell spreading and embryogenesis."Requirement of C3G-dependent Rap1 activation for cell spreading and embryogenesis.. 20. 3333-3341 (2001)

Ohba, Y., 等人：“细胞扩散和胚胎发生的 C3G 依赖性 Rap1 激活的要求。”细胞扩散和胚胎发生的 C3G 依赖性 Rap1 激活的要求.. 20. 3333-3341 (2001)

YE, S. K., et al.: "Differential roles of cytokine receptors in the development of epidermal _Yδ T Cells."J. Immunol.. 167. 1929-1934 (2001)

YE、S.K. 等人：“细胞因子受体在表皮 _Yδ T 细胞发育中的不同作用。J.Immunol.. 167. 1929-1934 (2001)

Maki, K., et al.: "Activating and inhibitory immunoglobulin-like receptors."Springer-Verlag. 6 (2001)

Maki, K. 等人：“激活和抑制免疫球蛋白样受体。”Springer-Verlag。