サイトカインシグナル伝達における細胞膜上のラフト構造の役割

细胞膜筏结构在细胞因子信号转导中的作用

• 批准号: 13770163
• 负责人: 大谷 卓也
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770163/
• 关键词: サイトカイン; 膜マイクロドメイン; gp130; IL-6; シグナル伝達

サイトカインは生体中においてはきわめて低い濃度でしか存在せず、また限られた数の受容体分子しか細胞膜上には発現していないことから、何らかの機構によって効率的なシグナル伝達が可能になってるものと考えられる。本研究ではIL-6の受容体であるgp130を用い、効率的なシグナル伝達がどのような機序で可能になっているかを明らかにすることを目的としている。細胞膜上には様々な膜蛋白質やシグナル伝達に関与する分子が集積する膜ドメインが存在し、効率的なシグナル伝達を可能にしていることが最近明らかになってきた。gp130は0.05% Triton-X100には不溶性であるものの、0.5%Triton-X100によって可溶化されることからlipid Raftとよばれる領域とは異なる領域に存在することがわかった。gp130は炭酸ナトリウムを用いたショ糖密度勾配遠心分離で低密度膜画分に分画することができた。またSTAT3もこの分画法によりgp130と同画分に存在することがわかった。一方、SHP2は同画分には回収されなかった。LAT(linker of activated T-cells)はlipid Raftに存在する分子であるが、その局在はC末のシステイン残基への脂肪酸修飾に依存している。このシステイン残基への変異導入はLATのlipid Raft領域への局在を阻害する。一方で、この変異導入型のLATは、gp130と同じ膜画分に分画できることが明らかになった。また変異型のLATとSHP2のキメラ状タンパクはgp130との相互作用が強いこと、gp130の膜ドメインへの局在には細胞外領域が重要であることがわかった。これらの結果から、低密度膜画分には、0.5% Triton-X100に不溶性の領域と可溶性の領域が存在し、gp130はその可溶性の領域に存在することが示唆された。

サ イ ト カ イ ン は raw body に お い て は き わ め て low concentration い で し か exist せ ず, ま た limit ら れ た several の is let body molecular し か membrane に は 発 now し て い な い こ と か ら, ら か の institutions に よ っ て sharper rate な シ グ ナ ル 伝 が may に な っ て る も の と exam え ら れ る. This study で は IL - 6 の is let body で あ る gp130 を with い, sharper rate な シ グ ナ ル 伝 da が ど の よ う な machine sequence で may に な っ て い る か を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Membrane に は others 々 な membrane protein や シ グ ナ ル 伝 da に masato and す る molecular が set product す る membrane ド メ イ ン が し, sharper rate な シ グ ナ ル 伝 を may に し て い る こ と が Ming recently ら か に な っ て き た. Gp130 は 0.05% Triton - X100 に は insoluble で あ る も の の, 0.5% Triton - X100 に よ っ て solubilization さ れ る こ と か ら lipid Raft と よ ば れ る field と は different な に る field exist す る こ と が わ か っ た. gp130 <s:1> carbonic acid ナトリウムを is combined with the density of <s:1> たショ sugar for telecentric separation で low-density membrane drawing に drawing する とがで とがで た た た た た た. Youdaoplaceholder0 STAT3 <s:1> the division method によ the によ gp130と the division of the same drawing に exists する とがわ とがわ った った. One party, SHP2 the same drawing will be divided into に and reissue されな った. LAT (would of activated T cells) は lipid Raft に exist す る molecular で あ る が, そ の bureau at the end of は C の シ ス テ イ ン residues へ の fatty acid modified に dependent し て い る. The <s:1> システ and <s:1> residues へ are introduced into the <s:1> LAT <e:1> lipid Raft domain へ へ to prevent damage する. Party で, こ の - different type import の LAT は, gp130 と じ membrane with paint points に で き る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た - alien の LAT と SHP2 の キ メ ラ shape タ ン パ ク は gp130 と の strong interaction が い こ と, gp130 の membrane ド メ イ ン へ の bureau in に は extracellular domain important で が あ る こ と が わ か っ た. こ れ ら の results か ら, low density film draw points に は, 0.5% Triton - X100 に insoluble の areas と soluble の が し, gp130 は そ の soluble に の field exist す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Narimatsu, M: "Tissue-specific autoregulation of the stat3 gene and its role in interleukin 6-induced survival signals in T cells"Molecular and Cellular Biology. 21・19. 6615-6625 (2001)

Narimatsu, M：“stat3 基因的组织特异性自动调节及其在 T 细胞中白细胞介素 6 诱导的生存信号中的作用”《分子和细胞生物学》21·19（2001）。

Kamimura D. et al.: "Tyrosine 759 of the cytokine receptor gp130 is involved in Listeria monocytogenes susceptibility"Genes and Immunity. 3. 136-143 (2002)

Kamimura D.等人：“细胞因子受体gp130的酪氨酸759参与单核细胞增生李斯特氏菌易感性”基因和免疫。

Ohtani T. et al.: "Encyclopedia of Endocrinology and Endocrine Diseases"edited by Martini, L., Academic Press (in press).

Ohtani T. 等人：Martini, L. 编辑的《内分泌学和内分泌疾病百科全书》，学术出版社（正在印刷中）。

Atsumi T. et al.: "A point mutation of Tyr-759 in interleukin 6 family cytokine receptor subunit gp130 causes autoimmune arthritis"Journal of Experimental Medicine. 196. 979-990 (2002)

Atsumi T. 等人：“白细胞介素 6 家族细胞因子受体亚基 gp130 中 Tyr-759 的点突变导致自身免疫性关节炎”《实验医学杂志》。

Kamimura, D: "Tyrosine 759 of the cytokine receptor gp130 is involved in Listeria monocytogenes susceptibility"Genes and Immunity. (in press). (2002)

Kamimura, D：“细胞因子受体 gp130 的酪氨酸 759 参与单核细胞增生李斯特菌易感性”基因和免疫。