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カテコールアミン誘発性心不全動物モデルにおける各種心不全治療の分子生物学的意義

儿茶酚胺诱导的心力衰竭动物模型中各种心力衰竭治疗的分子生物学意义

基本信息

批准号：
13770341
负责人：
河野了
金额：
$ 1.28万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

当初計画していた皮下植え込み型持続投与用カプセルを使用した心不全モデルの作成を試みたが、安定した実験系の確立ができなかった。このためやむを得ず、心不全モデルをDahl食塩感受性ラットを用いた高血圧性心不全モデルに変更し、検討を継続することとした。7週齢の雄Dahl食塩感受性ラットのうち9匹に0.3%NaCl食餌を継続して与えControl群とし、他の70匹には高食塩食を投与して高血圧を発症させ、Vehicle群(water)、Imidapril群(1mg/kg/日)、Spironolactone群(2mg/kg/日)、Combination群(Imidapril+Spironolactone)に分けた。高食塩食を投与したVehicle群はControl群に比較して収縮期血圧が有意に上昇したが、薬物投与による降圧作用はなく、併用による増強も認められなかった。Vehicle群の3匹とImidapril群の1匹がうっ血性心不全のために死亡した。左室重量/体重比はVehicle群(3.71±0.46mg/g)に対してImidapril群(3.28±0.30mg/g)とCombination群(3.34±0.38mg/g)で少なく、左室肥大の抑制が見られた。肺重量/体重比はVehicle群(6.32±3.62mg/g)と比較してCombination群(4.38±0.50mg/g)では有意に少なかったが、Imidapril(4.61±0.90mg/g)またはSpironolactone(5.40±2.50mg/g)の単独投与では有意な差はなかった。心筋線維化率はVehclde群と比較して治療を行ったいずれの群においても有意に少なかったが、心筋組織におけるHydroxy-proline含有量に差はなかった。各治療群における血中TNF-αおよびIL-6レベルについても明らかな差はなかった。Dahl食塩感受性高血圧ラットにおいて、ACE阻害薬に抗アルドステロン薬を併用することにより肺うっ血が改善した。

At the beginning, it was planned that the subcutaneous implant was used to make sure that the heart was not complete and that the tranquilizer was established. I don't know what to do. I don't know. I don't know. 7-year-old male Dahl diet susceptibility test, 7-year-old male 0.3%NaCl diet susceptibility test, 7-year-old male 0.3%NaCl diet susceptibility test, 7-year-old male diet The high food diet was compared with the Vehicle group and the Control group. During the period of high food consumption, the blood samples of the Control group were intentionally fed with food, food and food. There were 3 in Vehicle group, 1 in Imidapril group and 1 in Imidapril group. The ratio of left ventricular weight to body weight is less than that of vehicle group (3.71 ±0.46 mg/g), Combination group (3.28 ±0.30 mg/g), left ventricular hypertrophy (3.34 ±0.38 mg/g) and left ventricular hypertrophy (3.28 ±0.30 vehicle). Lung weight