アミノ酸側鎖が免疫応答に及ぼす影響―実験的自己免疫性心筋炎モデルを用いた検討―

氨基酸侧链对免疫反应的影响 - 使用实验性自身免疫性心肌炎模型进行研究 -

• 批准号: 13770360
• 负责人: 河野 健
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770360/
• 关键词: 心筋炎; エピトープ; 心筋ミオシン重鎖; 免疫応答; 分子生物学

昨年度の検討により実験的自己免疫性心筋炎を惹起する自己抗原は心筋ミオシン重鎖β鎖1124-1153の30アミノ酸である事が明らかになった。さらにこのエピトープを含むペプチドは、大腸菌産生によるペプチドでは心筋炎が惹起されるが、同じエピトープ部位を含む合成ペプチドでは心筋炎は惹起されなかった。ルイスラットに心筋ミオシン重鎖を感作することによって心筋炎が惹起される同モデルは、細胞性免疫である事が既知である。免疫応答における三分子複合体モデルを考慮するとエピトープが局在しているはずの同じアミノ酸一時配列で、心筋炎が発症する群と心筋炎が惹起されない群が存在する事実はアミノ酸一次構造以外の要因が関与している事を強く示している。また、大腸菌産生ペプチドと合成ペプチドによる心筋炎惹起能に相違があることより、同じアミノ酸配列であっても化学的修飾の差が心筋炎惹起に深くかかわっている事が推測された。そこで同アミノ酸配列を含むペプチドを大腸菌にて産生させリジルエンドペプチダーゼ分解を行ないHPLCにてペプチドを回収した。1111から1132(グルタミン酸からリジン)、1140から1166(ロイシンからリジン)までの二つのペプチドを回収した。また、これらのペプチドと同じアミノ酸配列を持つ合成ペプチドを化学的に産生し、それぞれ、時間飛行型質量分析(TOF-MASS)にて質量を計測した。結果:前半部のペプチドにおいては両者間に質量の差は認められなかったが、後半1140から1166のアミノ酸については質量差が17あった。従って、この側鎖の差が免疫応答の相違に重要役割を果たしていると考えられた。今後この分子量の差がどの分子によってもたらされているのか解明が必要である。

Last year's investigation revealed that the immune system was triggered by its own antigen, which was re-locked in the β-lock 1124-1153 and 30-year-old acid. In addition, it is necessary to prevent the occurrence of heart disease due to the presence of Escherichia coli. The heart disease is caused by heart disease and cellular immunity is known. In immune response, trimolecular complexes are considered to be involved in the same sequence of acids, and in the development of myocarditis, and in the initiation of myocarditis, and in the presence of important factors other than the primary structure of acids. In addition, E. coli production, synthesis and metabolism can cause heart disease, and the chemical modification can cause heart disease. The same acid sequence was produced by HPLC. 1111:1132, 1140:1166, 1140:166, 160:166, 16 The quality of the product was measured by time-of-flight mass analysis (TOF-MASS). Results: The quality difference between the first half and the second half was 1140 and 1166 respectively. The difference between the two sides of the lock is immune to the opposite effect of the important service. In the future, the molecular weight difference between the two molecules is necessary.