偽(類似)心筋炎惹起ペプチドが自己免疫性心筋炎での自己免疫応答を抑制させるか?

假（类似）心肌炎诱导肽是否会抑制自身免疫性心肌炎的自身免疫反应？

• 批准号: 17790497
• 负责人: 河野 健
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790497/
• 关键词: 自己免疫性心筋炎; エピトープ

心筋炎を引き起こす自己抗原(エピトープ)については1994年WegmannらのグループがルイスラットのMHC class IIモチーフを用いて17アミノ酸レベルで解明を行った.(KLELQSALEEAEASLEH : CM2)。このT細胞株も樹立され別固体への移入試験によって自己免疫性心筋炎が発症することが確認されている。MHC拘束の原理から、提示されるペプチドはアミノ酸レベルで一時配列全てが同じ必要はなく-----S-----E-----という6番目のセリンと13番目のグルタミン酸が鍵となっている。そこで、このモチーフを用いてMHC class IIには拘束されるが、心筋炎を引き起こさないであろうペプチド(偽心筋炎ペプチド)を作成し、上記CM2感作前後にて偽ペプチドを感作することにより各々の心筋炎エピトープのMHC拘束を競合させ自己免疫応答を減弱させることができるのではないかとの仮説を立てました。本年度は-----S-----E-----モチーフを軸とし各配列の特性に類似したアミノ酸(具体的には第1番目は塩基性なので類似のアルギニンやヒスチジンへ、2番目は疎水性で等電点の近いバリンへ)などいくつかの候補を作成しラットに感作予定であった。CM2についてはN末端をアセチル化させ感作とした。ペプチド合成の段階で純粋なペプチド感作が要求させる実験であるので、TOF-MASSにて分子量を測定したが、アセチル化の差が明確に分子量として検出することが困難であった。他ペプチドについてもアセチル化に安定性が求められるため、無数のアミノ酸作成を一時中断とし、また、-----S-----E-----モチーフによるペプチド作成も作成数を絞りTOF-MASSによる確認作業を繰り返し行うこととした。

Heart muscle inflammation is caused by its own antigen ($>), which was used in 1994 by Wegmann in 17 cases. (KLELQSALEEAEASLEH : CM2)。This T cell line was established and identified in a solid state transplant assay to confirm the development of autoimmune cardiomyopathy. The principle of MHC binding is to indicate that the acid bond of the six items is not to be separated from the acid bond of the thirteen items. The MHC class II binding mechanism is used to inhibit the immune response of the patient. The MHC binding mechanism is used to inhibit the immune response of the patient. This year, the characteristics of each axis are similar to those of the acid (specifically, the basic characteristics of the 1st and 2nd branches are similar to those of the acid). CM2 is the most important part of the game. The molecular weight of TOF-MASS is determined by the purity of the synthetic phase. The molecular weight of TOF-MASS is determined by the purity of the synthetic phase. The stability of TOF-MASS is determined by the stability of TOF-MASS. The stability of TOF-MASS is determined by the stability of TOF-MASS.