Signaling mechanisms through members of the LDL receptor gene family.

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Transmembranproteine aus der Low-density-Lipoprotein (LDL)-Rezeptorfamilie wurden bislang als Moleküle gesehen, deren biologische Funktion sich auf die rezeptorgesteuerte Endozytose von Makromolekülen aus dem Extrazellulärraum ins Zellinnere beschränkt. Neuere Daten belegen jedoch, dass Mitglieder dieser Rezeptorfamilie neben diesen Transport- auch Kommunikationsaufgaben wahrnehmen, indem sie nach der Bindung extrazellulärer Liganden über die Wechselwirkung mit Corezeptoren und zytosolischen Effektormolekülen Signale in die Zelle weiterleiten. Das beantragte Forschungsprojekt zielt darauf ab, die Lipoproteinrezeptor-gesteuerten intrazellulären Signalkaskaden zu rekonstruieren. Insbesondere soll geklärt werden, welche Rolle bei der Signaltransduktion über Lipoproteinrezeptoren die ligandeninduzierte Assoziation mit cholesterin- und sphingolipidreichen Mikrodomänen der Plasmamembran (lipid rafts) spielt, deren Bedeutung für die Amplifikation und Koordinierung extrazellulärer Signale in der Zelle zunehmend erkannt wird. Aufgrund der genetischen Assoziation von Apolipoprotein E, einem Lipoproteinreptor-Liganden, mit Volkskrankheiten wie Atherosklerose oder M.Alzheimer läßt die detaillierte Kenntis der Signaltransduktionsmechanismen über Lipoproteinrezeptoren ein konzeptuell neuartiges Verständnis der zugrundeliegenden pathophysiologischen Mechanismen erwarten.