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小児急性リンパ性白血病の再発に関与する癌抑制遺伝子の解析およびLOH分析

儿童急性淋巴细胞白血病复发相关抑癌基因分析及LOH分析

基本信息

批准号：
13770580
负责人：
武内世生
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

癌抑制遺伝子の不活化は各種悪性腫瘍の発生の主要な原因であり、小児急性リンパ性白血病(ALL)においても、その発症に関与するものとして、p53,Rb, p16等多数の癌抑制遺伝子に関する研究がなされてきた。しかしながら、それらの研究の多くは、初発時の検体を用いて行われており、再発時に生じている遺伝子異常に注目した研究はあまりなされていない。それゆえALLの再発に関与している癌抑制遺伝子の発見がその再発のメカニズムを理解する上で極めて重要である。本年度行った研究にて、申請者は以下の二つの知見を得た。1 再発小児急性リンパ性白血病における癌抑制遺伝子のメチル化の検討。10例の再発小児急性リンパ性白血病検体を用い、11種類の癌抑制遺伝子のプロモーターのメチル化の分析を行った結果、再発時にp16,MGMT, RARβ遺伝子のプロモーターがメチル化していることが判明した。次に、この再発時の結果と、それらの検体の初発時のメチル化解析の結果を比較した。いくつかの遺伝子は初発時と再発時に同じメチル化を示していたが、FHIT遺伝子は初発時のみにメチル化しており、ほかにも初発時と再発時に異なるメチル化パターンを示す遺伝子が認められた。2 リンパ系腫瘍細胞株におけるマイクロサテライト不安定性およびその標的遺伝子の変異の検討。49のリンパ系腫瘍細胞株を検索した結果、12細胞株においてマイクロサテライト不安定性が認められた。また標的遺伝子として、BLM, caspase-5,TCF-4,PTEN遺伝子の変異が認められた。この結果よりマイクロサテライト不安定性およびその標的遺伝子の変異がリンパ系腫瘍細胞株の樹立に深く関与している事が明らかになった。

Most of the cancer suppressants, such as cancer suppressant RB, p16 and so on, were not activated. The main causes of cancer suppression were cancer suppressor, small acute leukemia (ALL), small acute leukemia (AML), chronic leukemia (AML), and so on. In the early days of the study, you should use the equipment to do the research, and then to pay close attention to the research work. I don't know what to do with ALL. I don't know if it's important to understand the importance of cancer suppression. This year, the following two opinions have been received by the applicants for the study and application. 1 the patients with acute leukemia, leukemia, cancer suppressor, leukemia, leukemia. Ten patients with small acute myeloid leukemia and 11 patients with acute myeloid leukemia were analyzed by RT-PCR. The results were analyzed by p16-MGMT and RAR-β gene by RT-PCR. The results of the second test, the second cycle and the second time, and the results of the initial test were compared with each other. When you start your computer, the same time you change it, when you start your FHIT, you can change it, and when you start it, you can change it. 2. This is the mother of the cell line, the cell line. The results of 49-year-old cell lines and 12-year-old cell lines showed that they were uneasy and uneasy. The BLM, caspase-5,TCF-4,PTEN, and the child of the child of the baby, the child of the family, the child of the family, the child, the child. The results showed that there was a lot of uneasiness in the nature of the disease. The children of the disease were divided into two groups: the cell line, the cell line, the cell