プロテインCインヒビターによる腎癌の浸潤・転移抑制機序の解析

Protein C抑制剂抑制肾癌侵袭转移的机制分析

• 批准号: 13770877
• 负责人: 林 辰弥
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770877/
• 关键词: プロテインCインヒビター; 腎癌; 近位尿細管上皮細胞; 浸潤; 転移; B16メラノーマ細胞

プロテインCインヒビター(PCI)は、肝臓、腎臓や精巣などで産生されるセリンプロテアーゼインヒビター(SERPIN)フアミリー蛋白質の1つで、血漿中では主として活性化プロテインC(APC)の阻害因子として、尿中ではウロキナーゼ型プラスミノゲンアクチベータ(uPA)の阻害因子として、精漿中では、前立腺特異抗原の阻害因子として機能する。これまでに、我々は、腎癌患者では、非癌部に比較して癌部におけるPCIの発現が著しく低下すること、PCIはuPAの活性を阻害することにより、腎癌のin vitroでの浸潤能を著しく抑制すると共に、PCI強制発現腎癌細胞の浸潤活性は、非発現腎癌細胞のそれに比較して著しく低下することを見出した。本研究では、癌細胞のin vivoにおける増殖及び転移におけるPCIの影響に関して検討した。PCI強制発現腎癌細胞及び非発現腎癌細胞を重症免疫不全症(SCID)マウスの皮内あるいは尾静脈に投与しても、両細胞共にSCIDマウスでの増殖が認められなかった。そこで、次にB16マウスメラノーマ細胞にPCI発現ベクターを導入することによりPCI強制発現B16メラノーマ細胞を作成し、PCIの癌細胞のin vivoでの増殖及び転移に対する影響を検討した。その結果、C57BL6マウスの皮内に移植したPCI発現メラノーマ細胞の増殖及び尾静脈から投与したPCI発現メラノーマ細胞の転移能は、PCI非発現メラノーマ細胞のそれらに比較して著しく低下した。さらに、PCIはメラノーマ細胞のin vitroでの浸潤能を著しく抑制すると共に、PCI強制発現メラノーマ細胞の浸潤能もまた、非発現メラノーマ細胞のそれに比較して著しく低下した。以上の結果から、PCIは種々の癌細胞でin vitroの浸潤を抑制すること、及び癌細胞のin vivoにおける増殖及び転移もまた抑制することが示唆された。

The inhibition factor of activated protein C(APC) in plasma, the inhibition factor of uPA in urine, and the inhibition factor of prostate specific antigen in seminal plasma. In contrast, PCI in renal cell carcinoma patients decreased compared with non-cancerous cells, and PCI inhibited uPA activity in renal cell carcinoma cells. This study investigated the effects of PCI on proliferation and migration of cancer cells in vivo. PCI stress developed renal cell carcinoma and non-developed renal cell carcinoma, severe immunodeficiency syndrome (SCID). To investigate the effects of PCI stress on proliferation and migration of B16 cells in vivo. The results showed that C57BL 6 cells were transplanted intradermally, PCI cells were found to grow, and PCI cells were found to grow. In addition, PCI can inhibit the infiltration of cells in vitro, and PCI can inhibit the infiltration of cells in vitro. These results indicate that PCI can inhibit the proliferation and migration of cancer cells in vitro.

项目成果

Fujimoto, H., et al.: "Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor and protein C inhibitor in interstitial lung disease"Am.J.Respir.Crit.Care Med.. (in press). (2003)

Fujimoto, H. 等人：“间质性肺疾病中的凝血酶激活的纤溶抑制剂和蛋白 C 抑制剂”Am.J.Respir.Crit.Care Med..（正在印刷中）。

Kume, T., et al.: "Bacterial lipopolysaccharide decreases thrombomodulin expression in the sinusoidal endothelial cells of rats -a possible mechanism of intrasinusoidal microthrombus formation and liver dysfunction"J.Hepatol. 38. 9-17 (2003)

Kume, T. 等人：“细菌脂多糖降低大鼠肝窦内皮细胞中血栓调节蛋白的表达 - 肝窦内微血栓形成和肝功能障碍的可能机制”J.Hepatol。

Shimizu, S., et al.: "Activated protein C inhibits the expression of platelet-derived growth factor"Am.J.Respir.Crit. Care Med.. (in press). (2003)

Shimizu, S. 等人：“活化蛋白 C 抑制血小板衍生生长因子的表达”Am.J.Respir.Crit。

Gabazza, E.C., et al.: "Adenosine inhibits thrombin-induced expression of tissue factor on endothelial cells by a nitric oxide-mediated mechanism"Clin.Sci.. 102. 167-175 (2002)

Gabazza，E.C.等人：“腺苷通过一氧化氮介导的机制抑制凝血酶诱导的内皮细胞上组织因子的表达”Clin.Sci.. 102. 167-175 (2002)