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樹状細胞を起点とした細菌抗原に対する上気道粘膜免疫応答の解析

上呼吸道粘膜对源自树突状细胞的细菌抗原的免疫反应分析

基本信息

批准号：
13770969
负责人：
児玉悟
金额：
$ 1.22万
依托单位：
大分医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770969/
关键词：
ヒト扁桃樹状細胞 T細胞 P6 粘膜免疫

项目摘要

上気道粘膜の細菌抗原特異的免疫応答における樹状細胞とCD4^+T細胞の細胞間相互作用について検討した。ヒト口蓋扁桃から樹状細胞(interdigitating dendrotic cell : IDC)を分離精製する方法を確立し、フローサイトメトリーにて表面抗原の解析を行なった。次に樹状細胞の培養系にインフルエンザ菌の外膜蛋白P6を加え、樹状細胞から産生されるサイトカインをELISAにて測定した。さらにセルソーターにて扁桃からCD4^+T細胞を分離精製し、樹状細胞、P6とともに培養し、樹状細胞を抗原提示細胞として用いた場合のCD4^+T細胞から産生されるP6特異的Th1/Th2型サイトカインについてELISAにて検討した。扁桃樹状細胞はCD83、DC-LAMP陽性でMHC II、CD40を強く発現しており、B7-2の発現も認められた。樹状細胞はP6刺激によりIL-12を産生し、このIL-12産生は抗CD40抗体刺激により増強した。樹状細胞を抗原提示細胞として用いた場合、CD4^+T細胞からのIFN-γ産生が著明であった。このIFN-γ産生は抗IL-12抗体や抗CD40L抗体にて抑制された。また別の実験系で、CD4^+T細胞のCD40L発現にはCD3+CD28刺激が必要であることが明らかとなった。以上のことから扁桃樹状細胞はP6特異的Thl免疫応答を誘導し、そのメカニズムが明らかとなった。すなわち、抗原を取り込んだ樹状細胞がIL-12を産生し、またMHC IIを介し抗原提示を行ない、TCR/CD3およびCD28を介する刺激によりCD4^+T細胞を活性化させ、IFN-γ産生(Thl分化)を誘導する。活性化したCD4+^T細胞はCD40Lを発現し、CD40を介する刺激により樹状細胞のIL-12産生が増強し、CD4^+T細胞のIFN-γ産生(Thl分化)が増加する。

Immune response of mucosal bacterial antigen specificity in the upper tract CD4 ^ + T cells were detected by intercellular interaction and immunoassay. The almond cell (interdigitating dendrotic cell: IDC) was isolated from the almond. The method of isolation was established, and the surface antigen was analyzed. The outer membrane protein P6 was added to the cell culture system, and the outer membrane protein P6 was detected by ELISA assay. The almond CD4 ^ + T cells are isolated from the sperm, the P6 cells, the P6 cells, the cells, and the antigens of the cells suggest that the cells are infected with the CD4^ + T cells of the almond, the Th1/ Th2 type cells of the P6 virus are isolated from the cells, and the antigens of the P6 cells are ELISA. CD83, DC-LAMP, CD40, B7-2 and B7-2 were found in the almond cells. IL-12 cells were stimulated by P6 and IL-12 cells were stimulated by anti-CD40 antibody. The antigen suggested that the antigen of CD4 + T cells could induce the expression of IFN-γ. Interferon-γ produced anti-IL-12 antibody, anti-CD40L antibody and inhibitory effect. CD4 ^ + T-cell CD40L shows that it is necessary to stimulate CD3+CD28. The Thl immune response of the above almond-shaped cells in the P6 cell is specific, and the response is clear. The activation of IL-12 cells, the activation of IFN- γ cells, the activation of CD4 ^ + T cells, and the induction of Thl differentiation. Activated CD4+ ^ T cells CD40L positive cells, CD40 mediated cells stimulated IL-12 cells, IL-12 cells enhanced, CD4 ^ + T cells IFN- gamma cells (Thl differentiation) plus cells.