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上気道における樹状細胞の粘膜免疫誘導機能の解析と経鼻DNAワクチンへの応用

上呼吸道树突状细胞黏膜免疫诱导功能分析及其在鼻用DNA疫苗中的应用

基本信息

批准号：
17689044
负责人：
児玉悟
金额：
$ 5.16万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689044/
关键词：
経鼻ワクチン樹状細胞粘膜免疫インフルエンザ菌 CpG DNA Flt3 ligand

项目摘要

CpG DNAの上気道粘膜免疫への応用CpGモチーフはTLR9のリガンドであり、免疫賦活作用を有している。前年度までにCpG DNAの粘膜アジュバントとしての安全性と有用性、またワクチン抗原としてインフルエンザ菌のP6外膜タンパクを用いた経鼻ワクチンの効果について明らかにしてきた(Laryngoscope 2006,Laryngoscope 2006)。今年度はさらにこの実験系を発展させた。P6とCpGの経鼻ワクチン投与後、さらに中耳にCpG DNAを局所投与することにより、中耳粘膜におけるP6特異的IgA粘膜免疫応答を増強することに成功し、新しい中耳炎治療の可能性が示唆された(Acta Otolaryngol 2007,in press)。Flt3 ligandの経鼻ワクチンへの応用Flt3 ligand(Flt3L)は樹状細胞の増殖因子である。Flt3Lを経鼻的および経腹腔的に投与した後、P6経鼻ワクチンを投与した。その結果、経鼻的Flt3L投与は局所および全身の抗原特異的免疫応答を増強させた。このことからFlt3L投与は経鼻ワクチンの新戦略になりうることが示唆された(耳鼻免疫アレルギー2006)。インフルエンザ菌P6 DNAワクチンの作製インフルエンザ菌P6のT細胞およびB細胞エピトープをコードしているDNA塩基配列をクローニングベクターに組み込み、これからさらに組み換え発現プラスミドベクターを作製し、P6のDNAワクチンを作製した。動物実験にてその有用性について検討した。

CpG DNA plays an important role in the immune system of upper mucosa. In the past year, CpG DNA has been used as a mucosal antigen to determine its safety and usefulness, and as a P6 outer membrane antigen to determine its efficacy (Laryngoscope 2006,Laryngoscope 2006). This year's launch of the new system will be held in Beijing. P6-specific IgA mucosal immune responses in the middle ear mucosa were successfully enhanced after administration of CpG to the nasal cavity, and the possibility of a new treatment for otitis media was demonstrated (Acta Otolaryngol 2007,in press). Flt 3 ligand(Flt3L) is used to control the proliferation of dendritic cells. Flt3L, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P16, P17, P18, P18, P19, P10, P11, P10, P11, P11, P12, P12, P13, P14, P15, P16, P15, P16, P17, P18, P19, P10, P19, P19, P19, The results of Flt3L administration and antigen-specific immune responses were enhanced. The new strategy of "ear and nose immunity"(2006) P6 DNA sequence of T cells and B cells of P6 is controlled by DNA sequence of P6 DNA sequence. The utility of animals is examined.