常染色体劣性非症候群性聲DFNB8/10の原因遺伝子(TMPRSS3)の機能解析
负责常染色体隐性遗传非综合征性声音 DFNB8/10 的基因 (TMPRSS3) 的功能分析
基本信息
- 批准号:13770984
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
難聴は新生児約1000人に1人の割合で罹患が見られる感覚器障害で、先天性難聴の50%以上が遺伝性であると推定されている。遺伝性難聴の約70%が他の臨床症状を示さない非症候群性である。このうち最も多い常染色体劣性非症候群性難聴(ARNSHL)は新生児約2500人に1人で見られ、30〜100の異なる遺伝子が関与していると推定されている。現在までに34ヶ所のARNSHL座位が報告されている。我々はヒトゲノムプロジェクトの戦略のもと、21q22.3領域にマップされていた常染色体劣性非症候群性難聴(ARNSHL)、DFNB8およびDFNB10のポジショナルクローニングを目指し、パレスチナ人患者家系を用いた連鎖不平衡解析からDFNB10はマーカー1016E7.CA60-1151C12.GT45の間約1Mbに存在することを明らかにした(Genomics 68:22-29,2000)。そこで我々はこの領域に存在する全ての遺伝子を明らかにするためにエキソントラッピング法とコンピュータ予測を駆使し、結果として13個の遺伝子を同定した。これら全ての遺伝子について疾患家系に対して変異解析を行ったところ、今までに同定されたARNSHL原因遺伝子とは機能の面で異なる新規膜結合型プロテアーゼ(TMPRSS3)遺伝子にβサテライト・リピートの挿入という極めて特異な変異が見つかった(Nat.Genet.,27:59-63,2001)。我々が同定したDFNB8/10の原因遺伝子(TMPRSS3)の欠損が難聴を引き起こすメカニズムを解明するために、まず、ヒトの内耳は研究試料として入手が困難なためマウスTmprss3に対するcDNAを単離し、マウスの内耳切片を用いてin situハイブリダイゼーションを行い、Tmprss3の組織発現をmRNAレベルで明らかにする事を試みた。その結果、ラセン神経節、コルチ器、血管条に発現が見られた。また、TMPRSS3タンパクは細胞内において細胞内小器官のうち小胞体に局在して機能していることも明らかとなった。さらにTMPRSS3タンパクによって切断を受ける基質候補として上皮細胞ナトリウムチャネル(ENaC)を同定した(Hum.Mol.Genet.,11:2829-2836,2002)。
About 1000 newborn babies were born, and 1 patient suffered from sensory impairment. More than 50% of congenital diseases were inherited. About 70% of patients with chronic sexual disorders have other clinical symptoms, including non-syndromic symptoms. The most common type of autosomal dominant nonsyndromic disorder (ARNSHL) is associated with the presence of 1 child in approximately 2500 newborns, 30 to 100 children in approximately 30 children, and presumptions about the presence of 30 to 100 children. The ARNSHL seats in 34 locations are now reported. We are looking forward to seeing you in the 21q22.3 domain, Autosomal Inferior Nonsyndromic Syndrome (ARNSHL), DFNB8 and DFNB10 domain. Analysis of linkage disequilibrium between DFNB10 and 1016E7. CA60 - 1151C12. GT45 is about 1Mb apart (Genomics 68:22-29,2000). All of the data in the field were collected and analyzed in the same way. The genetic diversity of ARNSHL is determined by the genetic diversity of ARNSHL. 27:59-63,2001)。We also found that DFNB8/10 gene (TMPRSS3) was deficient in mRNA expression, and that TMPRSS3 mRNA expression was difficult to detect in the inner ear study sample. The results, nerve segments, blood vessels, and blood vessels were observed. TMPRSS3 is a cellular organ and a cellular organ. TMPRSS3 is a matrix candidate for epithelial cell regeneration (ENaC) and is determined by (Hum.Mol.Genet., 11:2829-2836,2002)。
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ben-Yosef, T.: "Novel mutations of TMPRSS3 in four DFNB8/B10 families segregating congenital autosomal recessive deafness"Journal of Medical Genetics. 38(6). 396-400 (2001)
Ben-Yosef, T.:“四个 DFNB8/B10 家族中 TMPRSS3 的新突变导致先天性常染色体隐性耳聋”《医学遗传学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Guipponi, M.: "The transmembrane serine protease (TMPRSS3) mutated in deafness DFNB8/10 activates the epithelial sodium channel (ENaC) in vitro"Human Molecular Genetics. 11(23). 2829-2836 (2002)
Guipponi, M.:“耳聋 DFNB8/10 中突变的跨膜丝氨酸蛋白酶 (TMPRSS3) 在体外激活上皮钠通道 (ENaC)”《人类分子遗传学》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
工藤 純: "蛋白質核酸酵素:ゲノムサイエンスの新たなる挑戦"共立出版. 448 (2001)
Jun Kudo:“蛋白质核酸酶:基因组科学的新挑战”Kyoritsu Shuppan 448 (2001)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
渋谷 和憲其他文献
渋谷 和憲的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('渋谷 和憲', 18)}}的其他基金
Comprehensive identification of important genes related to growing and maintaining the hair using knock-down mice
使用敲低小鼠全面鉴定与头发生长和维持相关的重要基因
- 批准号:
19591328 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
聴覚障害の病態モデルマウスの作製と分子機構の解明
小鼠听力损伤模型的建立及分子机制的阐明
- 批准号:
16791014 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
ダウン症候群の発症機序解明に向けた21番染色体の全遺伝子構造の解明
阐明21号染色体整个遗传结构,阐明唐氏综合症的发病机制
- 批准号:
15012247 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ダウン症候群の発症機序解明に向けた21番染色体の全遺伝子構造の解明
阐明21号染色体整个遗传结构,阐明唐氏综合症的发病机制
- 批准号:
14013056 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
21番染色体上の2つの常染色体劣性非症候群性聾遺伝子のポジショナルクローニング
21 号染色体上两个常染色体隐性非综合征性耳聋基因的定位克隆
- 批准号:
11771016 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
悪性高血圧症の血管病変の成因に果たすセリン・プロテアーゼの役割に関する研究
丝氨酸蛋白酶在恶性高血压血管病变发病机制中的作用研究
- 批准号:
61770599 - 财政年份:1986
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
精密結晶構造解析によよセリン・プロテアーゼの作用機構の解明
通过精确的晶体结构分析阐明丝氨酸蛋白酶的作用机制
- 批准号:
58580099 - 财政年份:1983
- 资助金额:
$ 1.54万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)