聴覚障害の病態モデルマウスの作製と分子機構の解明

小鼠听力损伤模型的建立及分子机制的阐明

• 批准号: 16791014
• 负责人: 渋谷 和憲
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16791014/
• 关键词: 遺伝性難聴; セリン・プロテアーゼ; ノックアウトマウス; 聴性脳幹反応(ABR)

難聴は新生児約1,000人に1人の割合で罹患が見られる感覚器障害で、先天性難聴の50%以上が遺伝性であると推定されている。このうち最も多い常染色体劣性非症候群性難聴(ARNSHL)は新生児約2,500人に1人で見られ、50〜100の異なる遺伝子が関与していると推定されている。我々はARNSHLであるDFNB8/10の原因遺伝子TMPRSS3を発見し、さらにTMPRSS3の機能解析(mRNAの内耳組織における発現、タンパクの細胞内局在、基質候補タンパクの同定など)を進めてきた。しかし、基質候補である上皮細胞ナトリウムチャネル(ENaC)が難聴に関与しているかどうかは今のところ不明であり、他の未同定基質が難聴に関与している事も十分考えられる。そこで我々は病態モデルマウスとしてTmprss3のKOマウスを作製し、これを用いてプロテオーム解析により未同定基質を明らかにすることを計画した。最終的に独立した2系統のキメラマウスにおいてGerm lineへのトランスミッションを確認し、ホモ欠損マウスを得た。これらホモ欠損マウスは野生型と比べて外見上(骨格・体重など)に大きな相違点はなく、また臓器・生殖能力などにも異常は見られなかった。しかし、聴性脳幹反応(ABR)の測定によりこのマウスは難聴の表現型を示した(ヘテロ欠損マウスは難聴の表現型を示さなかった)。このことから当初の狙い通り非症候群性難聴のモデルマウスの作出に成功したと結論した。今後、この難聴モデルマウスを用いて分子機構の解明を行う。

About 1,000 children were born, 1 patient suffered from sensory impairment, and more than 50% of congenital difficulties were inherited. The most common type of autosomal dominant nonsyndromic disorder (ARNSHL) is the most common type of autosomal dominant nonsyndromic disorder (ARNSHL). We have developed a functional analysis of TMPRSS3 (mRNA expression in inner ear tissue, intracellular localization, matrix candidate identification) for ARNSHL 8/10. Epithelial cells (ENaC) are difficult to identify, and the matrix candidate is difficult to identify, and the matrix candidate is difficult to identify. We have a problem with this. We have a problem with this. The final independent 2 systems are identified by the Germ line. The wild-type is abnormal in appearance, and the reproductive ability is abnormal in appearance. The expression of ABR was determined by the expression of ABR. The results of this study were successful. In the future, it will be difficult to understand the molecular mechanism of the application.