嗅覚記憶における神経幹細胞の役割

神经干细胞在嗅觉记忆中的作用

• 批准号: 13878166
• 负责人: 椛 秀人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878166/
• 关键词: フェロモン; 記憶; 神経幹細胞; トランスジェニックマウス; ネスチン; インムノトキシン法

近年、成熟動物でも中枢神経組織に神経に分化しうる神経幹細胞の存在が示されてきた。神経幹細胞が神経回路網の再構成に関わることが示されれば、神経幹細胞の増殖・分化の誘導、あるいは神経幹細胞の補充により神経変性疾患の治療が可能となろう。しかし、神経幹細胞の機能は謎に包まれたままである。そこで本研究では、優れた記憶学習パラダイムとして申請者らが解析してきたフェロモン記憶の形成、維持、消去に神経幹細胞が如何に関わるかを解明することを目指している。そこで先ず、神経幹細胞特異的除去を可能にするトランスジェニックマウスの作製を試みた。細胞特異的除去にはimmunotoxin系を用いる。特異的に作動するプロモーターの支配下に、ヒトインターロイキン2受容体(hIL-2R)αが発現するようにトランスジーンを組み込んだマウスを作製し、任意の時期に、破壊したい細胞の周辺に抗hIL-2Rαモノクローナル抗体にシュードモナス外毒素の一部を融合したimmunotoxin、anti-Tac(FV)-PE38を作用させる。Anti-Tac(FV)-PE38はhIL-2Rαに特異的に結合し、マウスIL-2Rには交差しない。結合したanti-Tac(FV)-PE38はhIL-2Rと共に細胞に内在化され、その細胞は外毒素によって蛋白質合成が抑えられ除去される。この受容体をGFPとの融合蛋白とする(IL-2R/GFP)ことにより、蛍光により発現している細胞の同定も可能となる。本研究では、神経幹細胞に特異的に発現している蛋白であるネスチンのプロモーターを利用した。ネスチンとは細胞骨格中間径繊維の一つであり神経幹細胞には発現しているが、神経細胞に分化すると急速にその発現レベルが低下することが知られている。すでにトランスジェニックマウスは生まれている。

In recent years, the existence of neural stem cells in mature animals has been demonstrated. Neurological stem cells are involved in the reconstruction of the neural circuit network, the proliferation and differentiation of neural stem cells, and the supplementation of neural stem cells. The function of neural stem cells is a mystery. This study aims to clarify how neural stem cells are involved in memory formation, maintenance, and elimination. In addition, stem cell-specific removal may be possible in the treatment of brain stem cells. Cell-specific removal of immunotoxin is a major concern. Specific activation of the receptor (hIL-2R)α occurs under the control of the receptor, and at any time, anti-hIL-2R α antibody binds to a part of the exotoxin, and anti-Tac(FV)-PE38 binds to it. Anti-Tac(FV)-PE38 binds specifically to hIL-2R α, and IL-2R binds specifically to hIL-2R. Anti-Tac(FV)-PE38 binds to hIL-2R and inhibits cellular internalization and cellular exotoxin synthesis. The fusion protein between the receptor and GFP (IL-2R/GFP) can be expressed in the same way as the receptor and GFP. The present study aims to explore the potential use of stem cell-specific proteins in the development of stem cells. Stem cell differentiation is a process of rapid development of neuronal stem cells. It's not like we're going to be able to do anything about it.

项目成果

椛 秀人: "バイオサイエンスの新世紀"共立出版(印刷中). (2002)

Hideto Kaba：“生物科学的新世纪”Kyoritsu Shuppan（印刷中）（2002 年）。

椛 秀人: "嗅球における匂い情報処理"Aroma Research. 臨時増刊No.1. 25-30 (2001)

Hideto Kan：“嗅球中的气味信息处理”芳香研究特刊第 1. 25-30 (2001)。