Adoptiver Transfer gentechnisch modifizierter regulatorischer T-Zellen: Ein neuer Ansatz zur Toleranzinduktion bzw. Toleranzerhaltung

转基因调节性 T 细胞的过继转移：诱导或维持耐受性的新方法

• 批准号: 5328954
• 负责人: Professor Dr. Thomas Ritter
• 金额: --
• 依托单位: Regenerative Medicine Institute (REMEDI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5328954?language=en
• 关键词: Adoptiver; Transfer; gentechnisch; modifizierter; regulatorischer

Das Ziel der Transplantationsforschung ist die Induktion von Toleranz gegenüber allogenen Transplantaten. Am Modell der "infektiösen Toleranz" wurde die Bedeutung der CD4 T-Zellen in der Toleranzinduktion/-erhaltung gezeigt. Dabei kommt es nach adoptivem Transfer von CD4 Milzzellen zu einer starken Hochregulation immunoregulatorischer Zytokine im Transplantat. Die ex-vivo Kultivierung dieser in-vivo generierten, regulatorischen CD4 T-Zellen bzw. ihre in-vitro Generierung ist jedoch bisher nicht überzeugend gelungen. Auf der Basis der Vorarbeiten soll mit dem vorliegenden Antrag geprüft werden, ob in-vitro generierte, mit regulatorischen Zytokinen bzw. Molekülen transduzierte, alloreaktive T-Zellen nach adoptivem Transfer in der Lage sind, eine Transplantatabstossung zu verhindern. Hierzu sollen zunächst in vitro allo-spezifische T-Zellen generiert werden, welche transgen für IL-4, vIL-10 und IL-12p40 sowie andere regulatorische Moleküle, z. B. Notch-Ligand, sind. Nach ausführlichen in vitro Studien sollen die allo-spezifischen T-Zellen in-vivo im Ratten-Transplantationsmodell auf ihr immunoregulatorisches Potenzial getestet werden. Die zu erwartenden Resultate sollen unser Verständnis zur Induktion und Erhaltung von Toleranz vertiefen und neue Strategien für die Transplantationsmedizin aufzeigen.

Das Ziel der Transplantationsforschung is die Induktion von Toleranz gegenüber allogenen Transplantaten.在“感染耐受性”模型中，CD 4 T-泽伦在耐受性诱导/耐受性检测中的作用。Dabei kommt is nach adoptivem Transfer von CD4 Milzzellen zu einer starken Hochregulation immunoregulatorischer Zytokine im Transplantat. Die ex-vivo Kultivierung dieser in-vivo generierten，regulatorischen CD4 T-Zellen bzw.他们的体外生殖并不需要太多的帮助。基于Vorarbeiten的基础，通过体外生成韦尔登，通过调节Zytokinen bzw。在拉格内进行移植后，进行了分子移植，并进行了同种异体T-泽伦移植。因此，体外同种异体T-Zellen generiert韦尔登，以及IL-4、vIL-10和IL-12 p40的转基因和调节分子。B。Notch配体，sind.在体外实验中，通过免疫调节剂的作用，将同种异体特异性T细胞在体内移植到大鼠模型中，从而获得了潜在的韦尔登。Die zu erwartenden Resultate sollen unser Verständnis zur Induktion und Erhaltung von Toleranz vertiefen und neue Aprigien für die Transplantationsmedizin aufzeigen.